Estudios del mundo real destacan beneficios de la terapia con células CAR T y límites de la quimioterapia en el linfoma de células B grande
Estudios del mundo real muestran que la respuesta completa temprana después de la terapia con células CAR T predice la remisión sostenida en el linfoma de células B grande, mientras que la quimioterapia histórica produce resultados deficientes en pacientes de alto riesgo. Datos de registros destacan una ventaja significativa en supervivencia libre de eventos para axicabtagene ciloleucel en segunda línea frente a la terapia de rescate estándar.
Múltiples estudios del mundo real subrayan el valor clínico de la terapia con células CAR T en el linfoma de células B grande, mostrando que una respuesta completa temprana predice la remisión sostenida, mientras que los regímenes históricos de quimioterapia producen resultados deficientes en pacientes de alto riesgo. Investigaciones publicadas en Transplantation and Cellular Therapy analizaron datos de 394 pacientes con LBCL que recibieron terapia con células CAR T dirigidas a CD19 con axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel o lisocabtagene maraleucel. El estudio encontró que alcanzar una respuesta completa en un momento temprano fue predictiva de una mejor supervivencia libre de progresión, con un hazard ratio para progresión de 0,56 (P=.002) en comparación con la respuesta parcial. Los niveles elevados de lactato deshidrogenasa previos a la linfodepleción predijor supervivencia libre de progresión (HR 2,67; P<.001) e inferior supervivencia global.
Las tasas de respuesta variaron según el producto: para axicabtagene ciloleucel, la tasa de respuesta general fue del 81% para el día 28, con una tasa de respuesta completa del 49%; para tisagenlecleucel, la TRR fue del 62% con una TRC del 48%; y para lisocabtagene maraleucel, la TRR fue del 89% con una TRC del 55%. Los períodos de seguimiento mediano fueron de 23 meses para axicabtagene ciloleucel, 34 meses para tisagenlecleucel y 16 meses para lisocabtagene maraleucel. Los autores del estudio señalaron que los hallazgos no fueron consistentes entre los fármacos evaluados, indicando que se necesita más investigación para determinar qué marcadores son predictivos de recaída.
Un análisis austriaco separado de centro único publicado en Technology in Cancer Research and Treatment examinó a 278 pacientes con linfoma difuso de células B grandes diagnosticados entre 2010 y 2018. Los enfoques estándar basados en quimioterapia produjeron resultados aceptables en pacientes de menor riesgo, pero resultados consistentemente pobres en enfermedad de alto riesgo y tras el fracaso de primera línea. La supervivencia libre de progresión mediana para todos los pacientes tratados fue de 8,2 años, y la supervivencia global mediana fue de 11,1 años. Los pacientes mayores de 80 años tuvieron un riesgo 3,53 veces mayor de progresión y un riesgo 7,09 veces mayor de muerte en comparación con aquellos menores de 61 años. Los grupos de alto riesgo según el Índice Pronóstico Internacional tuvieron una SLP mediana de aproximadamente 1 a 2 años, en contraste con medianas no alcanzadas en la enfermedad de bajo riesgo.
Los resultados en segunda línea fueron particularmente deficientes: solo 59 pacientes (21,2%) recibieron cualquier terapia de segunda línea, con una tasa de supervivencia global a 2 años del 48,1% y una tasa de SG a 5 años del 37,4%. Los pacientes teóricamente elegibles para la terapia con células CAR T representaron un subgrupo con resultados históricos especialmente sombríos. En estos pacientes, la SG mediana desde la terapia de primera línea fue inferior a 1 año, con una tasa de SG a 2 años del 26,6% y una tasa de SG a 5 años del 20,7%. La SLP-2 mediana fue de solo 0,19 años, destacando la necesidad insatisfecha profunda en esta población.
Datos adicionales del mundo real del registro francés DESCAR-T y la cohorte REALYSA, discutidos en perspectivas recientes, evaluaron axicabtagene ciloleucel en segunda línea frente a la terapia de rescate estándar en DLBCL en recaída/refractario temprano. La comparación destacó una ventaja en supervivencia libre de eventos con la terapia con células CAR T, con una SEE a 1 año del 49% frente al 16% en el brazo de tratamiento estándar. Estos datos del mundo real informan la toma de decisiones de tratamiento rutinario en segunda línea y subrayan la importancia de la derivación oportuna para pacientes elegibles.
En conjunto, estos hallazgos pueden guiar a los clínicos en asesorar a los pacientes sobre el riesgo evolutivo con el tiempo, refinar la intensidad de vigilancia y considerar estrategias oportunas de rescate o consolidación. También proporcionan un punto de referencia de resultados para poblaciones de pacientes que ahora reciben la terapia con células CAR T como un nuevo estándar de atención.