Los resultados en práctica real de la terapia con células CAR T igualan los de los ensayos clínicos en linfoma

Los resultados en práctica real del tratamiento de segunda línea con axicabtagene ciloleucel (axi-cel) para el linfoma de células B grandes (LBCL) son «notablemente similares» a los observados en los ensayos clínicos, informan los investigadores. En un análisis de datos de más de 300 pacientes, más del 85% respondió a la terapia autóloga con células CAR T dirigida a CD19 y alrededor de tres cuartas partes de los pacientes estaban vivos al año, y más de la mitad no había progresado, pese a que más del 40% requirió tratamiento puente.

El estudio, publicado en HemaSphere, analizó los datos de 345 pacientes con LBCL (mediana de edad 62 años; 21% ≥70 años; 13% de un grupo minoritario étnico) aprobados para axi-cel de segunda línea entre mayo de 2023 y noviembre de 2024. En la cohorte, 329 (95%) se sometieron a leucaféresis y 302 (88%) recibieron la infusión del tratamiento.

La tasa de respuesta global tras la infusión fue del 86% y, después de una mediana de seguimiento de 16 meses, la mediana de supervivencia global (OS) fue de 24 meses y la OS a 12 meses fue del 74%. En contraste, la mediana de OS de los pacientes que no recibieron la infusión fue de solo 1,5 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) no se alcanzó, pero la PFS a 12 meses fue del 52% y fue similar en pacientes de ≥70 años y <70 años (51% frente a 53%).

Las tasas de respuesta, los desenlaces de supervivencia y la toxicidad fueron similares en pacientes de más o menos de 70 años. La razón más frecuente para que los pacientes no avanzaran a la infusión fue el deterioro clínico por enfermedad progresiva (30 de 43 pacientes). El grupo que no recibió la infusión presentó una proporción significativamente mayor de enfermedad voluminosa, estadio avanzado, afectación extranodal, LDH elevada y enfermedad progresiva tras el tratamiento de primera línea.

Los desenlaces estuvieron influidos por la respuesta a tratamientos previos, ya que los pacientes con enfermedad estable o progresiva tras la terapia de primera línea tuvieron una PFS significativamente peor que aquellos que lograron una respuesta parcial o que recayeron tras alcanzar una respuesta metabólica completa (CMR). La profundidad de la respuesta inicial a primera línea (CMR frente a PR) no marcó diferencias a largo plazo, con eventos más tempranos en los pacientes con PR, pero con las curvas convergiendo a los seis meses. El efecto se mantuvo al ajustar por medidas de carga tumoral como LDH y CRP, lo que indica que la «respuesta a primera línea» es en gran medida un sustituto de una biología de enfermedad agresiva más que un mero reflejo de la carga tumoral.

Los desenlaces de toxicidad estuvieron en consonancia con los observados en el ensayo, con síndrome de liberación de citocinas (CRS) y síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes (ICANS) de cualquier grado registrados en el 98% y el 48% de los pacientes, respectivamente, y eventos de grado ≥3 en el 5% y el 18% de los pacientes, respectivamente. Se observó hematotoxicidad temprana asociada a células efectoras inmunes (ICAHT) de grado ≥3 en el 29% de los pacientes al mes. Las tasas de toxicidad fueron similares entre los grupos de edad, al igual que la mortalidad no relacionada con recaída a 12 meses, que tuvo una incidencia acumulada del 7%.

Los investigadores demostraron que los resultados del ensayo pivotal ZUMA-7 pueden trasladarse a la práctica habitual, estableciendo un nuevo punto de referencia para el tratamiento de segunda línea de pacientes con LBCL refractario. En un campo que evoluciona rápidamente con nuevos tratamientos para el LBCL, y con la disponibilidad de diferentes terapias de enganche de células T, la secuenciación óptima de los tratamientos para cada paciente requerirá un conocimiento detallado de los desenlaces clínicos en subgrupos específicos y de las implicaciones de cada vía terapéutica.