La inmunoterapia contra el cáncer muestra resultados llamativos mientras nueva investigación aborda los riesgos cardíacos
Un anticuerpo agonista de CD40 rediseñado (2141-V11) logró respuestas notables en un ensayo de fase 1, con reducción tumoral en la mitad de los pacientes y remisión completa en dos casos de cáncer metastásico. En paralelo, otra investigación identificó una estrategia para prevenir la miocarditis inducida por ICIs en modelos murinos mediante el bloqueo selectivo de la señalización de TNF a través de TNFR2, sin perder el beneficio antitumoral.
Una inmunoterapia contra el cáncer rediseñada desencadenó la destrucción de tumores en todo el cuerpo en ensayos iniciales, reduciendo los cánceres en la mitad de los pacientes y eliminándolos por completo en dos. Los resultados del ensayo clínico de fase 1 del fármaco modificado, llamado 2141-V11, se han publicado en la revista Cancer Cell.
Entre los 12 participantes del estudio, los tumores se redujeron en seis pacientes. Dos de esos pacientes experimentaron una remisión completa, lo que significa que sus cánceres desaparecieron por completo. El ensayo incluyó a personas con varios tipos de cáncer metastásico, entre ellos melanoma, carcinoma de células renales y distintas formas de cáncer de mama.
Los investigadores observaron algo inusual: el tratamiento no solo afectó a los tumores a los que se inyectó el fármaco. Los tumores ubicados en otras partes del cuerpo también se redujeron o fueron eliminados por células inmunitarias. Una paciente con melanoma tenía decenas de tumores metastásicos en la pierna y el pie. Tras múltiples inyecciones en un solo tumor del muslo, todos los demás tumores desaparecieron.
El fármaco es un anticuerpo agonista de CD40 diseñado mediante ingeniería, desarrollado por investigadores de Rockefeller University. CD40 es un receptor que se encuentra en la superficie de ciertas células inmunitarias. Cuando se activa CD40, envía señales al sistema inmunitario para montar una respuesta más potente, lo que ayuda a desencadenar la inmunidad antitumoral y a generar células T dirigidas contra el cáncer.
En 2018, el equipo diseñó mediante ingeniería el anticuerpo 2141-V11 con el apoyo del Therapeutic Development Fund de Rockefeller, fundado por el fiduciario Julian Robertson y continuado por la Black Family Foundation. El anticuerpo rediseñado se une con fuerza a los receptores humanos CD40 y se modificó para mejorar el entrecruzamiento al interactuar con un receptor Fc específico. Los estudios de laboratorio mostraron que el nuevo diseño era aproximadamente 10 veces más eficaz para desencadenar un ataque inmunitario contra los tumores.
Los investigadores también cambiaron la forma de administrar el fármaco. Tradicionalmente, las terapias dirigidas a CD40 se administraban mediante infusión intravenosa. Debido a que los receptores CD40 existen en todo el organismo, muchas células sanas absorberían el fármaco, lo que provocaría efectos secundarios tóxicos. En su lugar, el equipo inyectó el tratamiento directamente en los tumores. Ninguno de los participantes del ensayo experimentó los efectos adversos graves que previamente se habían asociado con los fármacos dirigidos a CD40, como inflamación generalizada, niveles de plaquetas peligrosamente bajos y daño hepático.
Los dos pacientes cuyo cáncer desapareció tenían melanoma y cáncer de mama, respectivamente. Se sabe que ambos cánceres son agresivos y propensos a recurrir.
Mientras tanto, otra investigación independiente ha identificado una manera de reducir de forma drástica los riesgos cardíacos asociados con los inhibidores de puntos de control inmunitario (immune checkpoint inhibitors, ICIs), tratamientos que han revolucionado la atención oncológica desde 2011. Científicos de Cincinnati Children's publicaron sus hallazgos el 20 de febrero de 2026 en el Journal of Experimental Medicine.
Los inhibidores de puntos de control inmunitario funcionan al cortar las señales de proteínas de “punto de control” que las células cancerosas utilizan para ocultarse del sistema inmunitario. Esto permite que las células T del organismo reconozcan y destruyan las células tumorales. Sin embargo, en alrededor del 2% de todos los pacientes con cáncer que reciben ICIs, los tratamientos pueden causar miocarditis, una inflamación del músculo cardíaco. Aproximadamente la mitad de estos pacientes muere por esta complicación, incluso si sobreviven a su cáncer.
El equipo de investigación diseñó un nuevo modelo de ratón que imita con precisión la miocarditis inducida por inhibidores de puntos de control inmunitario. En una serie de experimentos avanzados, el equipo identificó un impulsor clave de la complicación: el factor de necrosis tumoral (TNF) derivado de células T CD8.
El equipo descubrió que esta complicación de los inhibidores de puntos de control no se debe a que los tumores agoten las células T específicas contra el cáncer del organismo, sino más bien a que provocan una nueva producción de células T “autoreactivas” que consideran a las células sanas del músculo cardíaco como objetivos además de a las células cancerosas.
El equipo demostró, en ratones, que el bloqueo de la señalización de TNF específicamente a través del producto génico TNFR2 evitó que se iniciara el ciclo inflamatorio en el corazón. Los inhibidores de puntos de control permiten que la señalización de TNF active células T CD8 específicas de antígenos en los miocitos cardíacos, lo que a su vez conduce a arritmias potencialmente mortales. El método de bloqueo dirigido de TNF evitó este ciclo en modelos murinos.
Se necesita más investigación para determinar si un inhibidor de TNF con un enfoque estrecho sería seguro para su uso en humanos y durante cuánto tiempo podría necesitar un paciente tomar un fármaco de este tipo. Los anticuerpos específicos de TNFR2 siguen en etapas de desarrollo. El equipo también quiere determinar si enfoques similares también pueden prevenir eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario que afecten a otros órganos.