Nueva investigación oncológica muestra avances prometedores en el tratamiento de cánceres de la sangre, próstata y ovario

El 75% de los pacientes con neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN) tratados con el conjugado anticuerpo-fármaco pivekimab sunirine (PVEK) logró una respuesta completa, según nuevos datos del ensayo multicéntrico internacional CADENZA de fase I/II. Los resultados del estudio ofrecen esperanza a los pacientes con BPDCN con opciones terapéuticas limitadas, y los hallazgos positivos sugieren que PVEK debería considerarse un posible tratamiento estándar para pacientes con BPDCN.

La terapia dirigida a metástasis mejoró de forma significativa los resultados en pacientes con cáncer de próstata oligometastásico, según un metanálisis sin precedentes que evaluó la adición de radioterapia dirigida a metástasis al tratamiento estándar. Obtener evidencia de nivel uno sobre los beneficios de la MDT en este tipo de cáncer ha sido un desafío por varios factores. Entre los más importantes están que solo un pequeño número de pacientes presenta cáncer oligometastásico —es decir, tienen múltiples metástasis, pero no las suficientes como para considerarse ampliamente metastásico— y la relativa indolencia de la enfermedad oligometastásica. Al reunir todos los datos de pacientes disponibles de ensayos clínicos aleatorizados, el metanálisis aportó evidencia de que la MDT mejora los resultados de los pacientes.

Un nuevo estudio publicado en Science Translational Medicine sugiere que las células de cáncer de ovario activan rápidamente una respuesta de supervivencia tras el tratamiento con inhibidores de PARP, y que bloquear esta respuesta temprana podría hacer que esta clase de fármacos funcione mejor. Los inhibidores de PARP son un tratamiento común para el cáncer de ovario y pueden ser especialmente eficaces en cánceres con reparación del ADN deteriorada. Sin embargo, muchos tumores finalmente dejan de responder, incluso cuando los fármacos muestran resultados inicialmente.

Los investigadores hallaron que las células de cáncer de ovario activan con rapidez un programa pro-supervivencia tras la exposición a inhibidores de PARP. Un impulsor clave de esta respuesta es FRA1, un factor de transcripción que ayuda a activar genes que permiten a las células cancerosas adaptarse y evitar la muerte celular. El equipo de investigación evaluó si brigatinib, un fármaco aprobado por la FDA y utilizado actualmente para tratar ciertos cánceres de pulmón, podría bloquear esta respuesta de supervivencia y potenciar los efectos de los inhibidores de PARP. Se seleccionó brigatinib por su capacidad para inhibir múltiples vías de señalización implicadas en la supervivencia de las células cancerosas.

Los resultados mostraron que combinar brigatinib con un inhibidor de PARP fue más eficaz que cualquiera de los tratamientos por separado. Es importante destacar que este efecto se observó solo en células cancerosas, no en células normales, lo que sugiere el potencial de un enfoque terapéutico más dirigido y seguro. Los investigadores descubrieron que brigatinib ayuda de una manera completamente nueva. En lugar de actuar a través de las vías tradicionales de reparación del ADN, brigatinib apaga dos moléculas clave de señalización, FAK y EPHA2, de las que dependen las células agresivas de cáncer de ovario para sobrevivir. Bloquear ambas señales a la vez debilitó la capacidad de las células cancerosas para adaptarse y resistir el tratamiento, dejándolas mucho más vulnerables a los inhibidores de PARP.

Los investigadores también encontraron una posible pista para identificar qué pacientes podrían beneficiarse más de este tratamiento. Los tumores con niveles más altos de las moléculas de señalización FAK y EPHA2 respondieron mejor a la combinación de fármacos. Otros datos sugieren que los cánceres de ovario con niveles altos de estas moléculas suelen ser más agresivos, lo que subraya la promesa de este enfoque para casos más difíciles de tratar.

En investigación sobre cáncer de mama, los investigadores identificaron un impulsor tratable de metástasis cerebrales en pacientes con cáncer de mama inflamatorio agresivo. El estudio revela un papel novedoso de la E-cadherina soluble (sEcad) en la promoción de la invasión tumoral, al tiempo que resiste la muerte de las células cancerosas y desencadena inflamación cerebral mediante la vía de señalización CXCR2. Los resultados sugieren que dirigir el tratamiento contra sEcad o la vía CXCR2 podría tratar o prevenir la metástasis cerebral. Este biomarcador sanguíneo, fácilmente medible, desempeña un papel clave en impulsar la metástasis cerebral, y actuar sobre esta vía tiene un enorme potencial para tratar y prevenir esta complicación grave, además de ayudar a orientar futuras terapias.

Las mujeres estadounidenses ahora tienen la opción de realizarse el cribado del cáncer de cuello uterino en casa, utilizando nuevas herramientas de autótoma recientemente aprobadas. Aunque los expertos esperan que esto aumente la participación en la población con menor acceso al cribado, un estudio publicado en JAMA Network Open encontró que la mayoría (60.8%) aún prefiere acudir a una clínica para ver a un profesional sanitario. El estudio también reveló que las poblaciones marginadas tenían más probabilidades de preferir el automuestreo en casa, y que las mujeres con bajos ingresos y aquellas que no confían en el sistema sanitario tenían más probabilidades de mostrarse indecisas sobre qué opción elegir. De 2,300 mujeres con indicación de cribado, solo el 20.4% prefiere hacerse el cribado del cáncer de cuello uterino en casa, y el 18.8% no estaba segura de su elección.

Observadores señalan una aceleración significativa en la adopción del análisis de ADN tumoral circulante y la genómica tumoral entre los profesionales de oncología general. Esta información genómica está impulsando decisiones terapéuticas en diversos tipos de tumores, más allá de los entornos académicos tradicionales. Se prevé que los protocolos basados en hallazgos como mutaciones de ESR1 o PI3K experimenten una revisión sustancial en un futuro próximo. La necesidad de una asimilación continua de datos se aplica por igual a médicos del ámbito académico y comunitario para garantizar vías óptimas de atención al paciente.