La FDA permitirá un solo ensayo pivotal para la aprobación de fármacos en un cambio de política
La FDA ahora permitirá la aprobación de fármacos basada en un solo ensayo pivotal en lugar de dos, un cambio de política confirmado en un artículo del New England Journal of Medicine. La nueva guía mantiene los requisitos de evidencia confirmatoria y se centra en la calidad del diseño del ensayo, con el objetivo de reducir costos de desarrollo y acelerar la llegada de medicamentos al mercado. Los funcionarios de la FDA argumentan que este enfoque podría mejorar los estándares al concentrar el escrutinio en un solo estudio bien diseñado.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) permitirá a los patrocinadores solicitar la aprobación de fármacos con solo un ensayo pivotal en lugar de dos, lo que marca un cambio significativo en los estándares regulatorios. Un artículo publicado en el New England Journal of Medicine por el Dr. Vinay Prasad, director del Centro de Evaluación e Investigación de Biológicos, y el Dr. Marty Makary, jefe de la FDA, confirmó el cambio en los estándares de la agencia.
Aunque la ley estadounidense ha estado vigente desde 1997 estableciendo que la aprobación puede basarse en un solo estudio adecuado y bien controlado cuando está respaldado por evidencia confirmatoria, el estándar de la FDA ha sido la dependencia de dos ensayos pivotales. Según la nueva guía, el ensayo pivotal único aún deberá combinarse con evidencia confirmatoria, y el proceso de aprobación pondrá un mayor énfasis en los controles, puntos finales, tamaño del efecto y protocolos estadísticos.
El artículo señala que esta medida "reducirá sustancialmente los costos para los patrocinadores" y "acelerará la llegada de fármacos al mercado". Las estimaciones sugieren que el costo de un solo estudio pivotal puede oscilar entre $30 millones y $150 millones. Makary y Prasad añaden que, como resultado de reducir los costos de capital para los desarrolladores de fármacos, debería reducir "la justificación de precios elevados y crecientes de los medicamentos para los estadounidenses comunes".
Prasad y Makary reconocen que esta guía puede enfrentar críticas de que la FDA está "relajando sus estándares", pero la pareja no está de acuerdo. "Primero, la FDA nunca ha sido perfecta, e incluso con un requisito predeterminado de dos ensayos, la FDA ha aprobado numerosos productos que luego se descubrió que tenían serias preocupaciones de seguridad o carecían de eficacia", dice el artículo.
La pareja continúa diciendo: "Segundo, como señalamos, el número de estudios clínicos no es una salvaguardia contra inferencias válidas si todos los demás aspectos del diseño del ensayo son deficientes. Si el brazo de control es subestándar, los puntos finales son dudosos, el plan estadístico se genera post hoc, la potencia es inadecuada, o todo lo anterior, se pueden llegar a conclusiones erróneas incluso con dos, tres o cuatro estudios".
Añaden que al centrarse en solo un estudio, de hecho, podría mejorar los estándares de la FDA y reducir el riesgo, ya que se prestará mayor atención al único ensayo. Habrá casos en los que aún se requerirán dos ensayos, por ejemplo, si un estudio se considera "nebuloso, pluripotente o con un mecanismo de acción inespecífico; si afecta un resultado lábil, a corto plazo o sustituto; o si un ensayo tiene alguna limitación o deficiencia subyacente".
Aunque ha habido casos en los que se han aprobado fármacos basados en un solo ensayo pivotal, Prasad y Makary dijeron que ha habido "confusión" por parte de los fabricantes sobre las situaciones en las que esto sería aceptable, razón por la cual esto se está implementando para todas las terapias. Además de las aprobaciones tradicionales, esta flexibilidad se aplicará a las designaciones de programas de avance, aprobaciones aceleradas y vías de revisión prioritaria.