Una sola dosis de DMT muestra efectos antidepresivos rápidos en un ensayo de fase II

Una sola dosis intravenosa del fármaco psicodélico dimetiltriptamina (DMT), administrada con apoyo psicológico, redujo rápidamente los síntomas depresivos en 34 adultos con trastorno depresivo mayor, según un ensayo clínico de fase IIa publicado en la revista Nature Medicine. Las mejoras, que continuaron durante las dos semanas siguientes, sugieren que este tratamiento de acción corta podría ser una terapia más práctica en comparación con otras terapias psicodélicas de acción más prolongada.

El estudio fue un ensayo de fase IIa en dos etapas, aleatorizado y controlado con placebo, con la etapa 1 realizada con doble ciego y la etapa 2 realizada en abierto. Los participantes tenían 18 años o más, con diagnóstico de trastorno depresivo mayor moderado a grave, y antecedentes de al menos dos intentos de tratamiento previos sin éxito. La edad media de los participantes fue de 32,8 años, y la mayoría se identificó como blanca (88%).

Se excluyó a las personas con prueba de embarazo positiva, antecedente de intentos de suicidio graves, uso de psicodélicos serotoninérgicos, trastornos psiquiátricos preexistentes, o antecedentes personales o familiares de psicosis. Los participantes recibieron hasta dos dosis intravenosas de DMT o placebo junto con apoyo psicoterapéutico que incluyó sesiones preparatorias estructuradas, sesiones de dosificación monitorizadas por terapeutas y visitas de integración psicológica posteriores a la sesión.

En la etapa 1, los participantes fueron asignados al azar para recibir DMT o un placebo. La dosis, 21,5 mg de fumarato de DMT, se infundió por vía intravenosa durante 10 minutos en dos fases, consistentes en una infusión inicial más baja seguida por la dosis restante. Un terapeuta se sentó con cada participante para garantizar comodidad y seguridad mientras los efectos psicodélicos estaban activos, permaneciendo en silencio durante todo el tratamiento.

Dos semanas después, en la etapa 2, se administró DMT ya sea como primera dosis a quienes habían recibido un placebo en la etapa 1, el grupo placebo-activo (PA), o como segunda dosis a quienes habían recibido DMT en la etapa 1, el grupo activo-activo (AA). Cuatro participantes del grupo AA no recibieron su segunda dosis, pero permanecieron en el ensayo.

El desenlace primario fue el cambio en la puntuación de la Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) desde el valor basal a las dos semanas después de la primera dosis. El cambio medio en la puntuación MADRS desde el inicio hasta dos semanas después de la primera dosis fue significativamente mayor en los receptores de DMT que en los receptores de placebo. Las reducciones también fueron significativas a la semana de la administración. Dos semanas después de la primera dosis, los participantes que recibieron DMT obtuvieron, en promedio, alrededor de siete puntos menos que quienes recibieron un placebo. En esta escala clínica de uso habitual, una disminución de ese tamaño suele considerarse una reducción significativa de la gravedad de los síntomas.

A la semana, se observó respuesta en MADRS en el 6% del grupo PA y en el 44% del grupo AA, mientras que la remisión ocurrió en el 13% y el 44%, respectivamente. A las dos semanas, las tasas de respuesta fueron del 12% en PA y del 35% en AA. La respuesta se definió como una disminución superior al 50% en la puntuación MADRS, y la remisión se definió como una puntuación MADRS menor o igual a 10.

Las puntuaciones MADRS no difirieron significativamente entre las personas que recibieron una sola dosis de DMT y quienes recibieron dos dosis en ningún momento de seguimiento, aunque esta comparación fue exploratoria porque la etapa 2 carecía de enmascaramiento y de un control con placebo. La mayoría de las mejoras clínicas entre quienes recibieron dos dosis de DMT se produjo dentro de las dos semanas posteriores a la primera dosis. Los efectos antidepresivos duraron 12 semanas y algunos pacientes permanecieron en remisión durante al menos seis meses tras el tratamiento.

A diferencia de la psilocibina y la dietilamida del ácido lisérgico (LSD), cuyos efectos pueden durar horas, el DMT intravenoso tiene una vida media de alrededor de cinco minutos. Sus efectos psicodélicos son, en consecuencia, breves y duran minutos en lugar de horas, lo que potencialmente lo hace más práctico para administrarlo en entornos clínicos. Las sesiones tradicionales de terapia asistida por psicodélicos pueden durar gran parte del día y, en ocasiones, requieren la presencia de varios clínicos durante todo el tiempo. Los efectos psicodélicos de la psilocibina persisten alrededor de dos horas, lo que ha hecho que las sesiones terapéuticas sean largas y difíciles de ampliar. En cambio, el DMT es un fármaco psicodélico de acción rápida que, cuando se administra por vía intravenosa, provoca un breve periodo de efectos psicodélicos subjetivos de alrededor de 30 minutos.

En general, el tratamiento fue bien tolerado. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron leves o moderados, como dolor en el sitio de infusión, náuseas o ansiedad temporal, y no se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. Se observaron aumentos breves de la frecuencia cardíaca y la presión arterial inmediatamente después de la administración. La monitorización de seguridad incluyó frecuencia cardíaca, presión arterial, electrocardiogramas (ECG) y pruebas de laboratorio. Las evaluaciones de la gravedad de la depresión fueron realizadas por evaluadores independientes que no estaban presentes durante las sesiones de dosificación para reducir sesgos.

La tolerabilidad se evaluó después de la dosis preguntando a los participantes si se arrepentían de la experiencia. Dado que el DMT produce efectos subjetivos marcados, los investigadores señalaron que pudo haberse producido un desenmascaramiento funcional, y el estudio no evaluó si los participantes podían adivinar qué tratamiento recibieron.

El trastorno depresivo mayor es una de las principales causas mundiales de discapacidad, afecta la calidad de vida y genera una carga significativa para la salud pública. Muchos pacientes presentan respuestas insuficientes o efectos secundarios inaceptables con tratamientos de primera línea de uso habitual, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, lo que subraya la necesidad de terapias más eficaces. Una proporción sustancial no responde adecuadamente o experimenta efectos adversos que dificultan el tratamiento a largo plazo, incluidos disfunción sexual, aumento de peso y alteraciones del sueño.

El DMT es una triptamina presente de forma natural que actúa como agonista del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina receptor 2A. A diferencia de otros psicodélicos, el DMT tiene una vida media corta y una duración psicoactiva breve, lo que permite sesiones de tratamiento más cortas, una característica que puede mejorar la factibilidad y la escalabilidad en lugar de demostrar ahorros directos de costos.

Se necesitan estudios más grandes para confirmar la eficacia del DMT en el tratamiento de la depresión mayor, cuánto duran los beneficios y cómo se compara con otras terapias existentes. Ensayos más largos y de mayor tamaño, incluidas comparaciones con tratamientos existentes, son necesarios para evaluar con mayor profundidad la eficacia, la seguridad y la costo-efectividad del DMT en el tratamiento del trastorno depresivo mayor.