Phase-2-Studie: DMT zeigt rasch antidepressiven Effekt bei Major Depression
Eine randomisierte, doppelblinde Phase-2a-Studie zeigt, dass eine einzelne intravenöse Dosis Dimethyltryptamin (DMT) in Kombination mit strukturierter Psychotherapie die Symptome einer Major Depression rasch und signifikant reduziert. Die Effekte hielten bis zu 6 Monate an, bei überwiegend milden bis moderaten Nebenwirkungen und ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Die Symptome einer Major Depression (MDD) wurden nach einer einzelnen, kurz wirksamen psychedelischen Intervention in einer neuen randomisierten kontrollierten Phase-2a-Studie signifikant reduziert. In der doppelblinden, placebokontrollierten Studie erhielten 34 Erwachsene mit moderater bis schwerer MDD entweder eine einzelne intravenöse Dosis von 21,5 mg DMT (SPL026; DMT-Fumarat), die über 10 Minuten infundiert wurde, oder Placebo – jeweils begleitet von strukturierter psychotherapeutischer Unterstützung.
Nach 2 Wochen zeigten Teilnehmende unter der DMT-Therapie im Vergleich zu Placebo eine signifikant stärkere Abnahme des Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)-Scores (mittlere Differenz: −7,35; 95%-KI: −13,62 bis −1,08; p=0,023). Innerhalb einer Woche nach der ersten Behandlung verzeichnete die DMT-Gruppe im Mittel einen um 10,8 Punkte größeren Rückgang der MADRS-Scores als die Placebo-Gruppe.
In die Studie wurden 34 Teilnehmende mit einem mittleren Alter von 32,8 Jahren aufgenommen, die im Durchschnitt seit 10,5 Jahren an Depressionen litten. In der klinischen Studie erhielt die Hälfte der Patientinnen und Patienten zwei Dosen DMT im Abstand von zwei Wochen, während die andere Hälfte zunächst eine Placebo-Dosis erhielt, gefolgt vom Psychedelikum. Patientinnen/Patienten und Personal waren hinsichtlich der ersten Dosis verblindet, bei der zweiten Visite wussten jedoch alle, dass der Wirkstoff verabreicht wurde.
Nach der verblindeten Phase wurde allen Teilnehmenden eine offene DMT-Sitzung (open-label) angeboten. In dieser Phase hielten die antidepressiven Effekte bis zu 3 Monate an, ohne signifikante Unterschiede zwischen jenen, die eine versus zwei Dosen erhalten hatten. Die Placebo-Gruppe zeigte eine ähnliche Symptomverbesserung wie die Behandlungsgruppe in der ersten Phase, jedoch kam es in der Gruppe mit zwei Behandlungen zu keiner weiteren Verbesserung. Die Forschenden vermuten, dass eine Einzeldosis ausreichen könnte, um den antidepressiven Effekt zu erzielen.
Die Forschenden verfolgten die Teilnehmenden in regelmäßigen Abständen über 3 Monate; dabei füllten die Teilnehmenden den MADRS nach 1, 2, 3, 4, 6 und 14 Wochen sowie 6 Monate nach der ersten Behandlung aus. Nach Angaben der Forschenden scheint die Wirksamkeit von DMT von der Intensität des akuten psychedelischen Erlebens abzuhängen, das es auslöst – mit besseren Ergebnissen bei Personen, die die stärksten Effekte wahrnahmen. Teilnehmende, die ein intensiveres psychedelisches Erleben berichteten, zeigten eine stärkere Symptomverbesserung.
Unerwünschte Ereignisse waren überwiegend leicht bis moderat und umfassten Schmerzen an der Infusionsstelle, Übelkeit und vorübergehende Angst. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet, was darauf hindeutet, dass die DMT-Therapie in diesem kontrollierten klinischen Setting gut vertragen wurde. Keine Teilnehmenden berichteten über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.
Die MDD gehört weiterhin zu den weltweit führenden Ursachen für Behinderung; viele Patientinnen und Patienten sprechen unzureichend auf konventionelle Antidepressiva und Psychotherapie an. Im Gegensatz zu traditionellen Antidepressiva, die unter Umständen Wochen benötigen, um ihre volle Wirkung zu entfalten, eröffnet die rasche pharmakologische Wirkung von DMT die Möglichkeit einer schnelleren Symptomlinderung. Ein möglicher Vorteil von DMT ist seine kurze Wirkdauer: Die Effekte halten nur Minuten statt Stunden an, was vergleichbare Nutzen bei geringeren Kosten und einem ähnlichen Sicherheitsprofil ermöglichen könnte.
Allerdings war die Stichprobe dieser Studie klein und die Nachbeobachtung begrenzt. Größere Studien mit längerer Laufzeit sind erforderlich, um die Dauerhaftigkeit der Effekte, optimale Dosierungsstrategien und die Sicherheit in breiteren Patientenkollektiven zu bestätigen. Die Forschenden räumen ein, dass es sich um sehr frühe Ergebnisse handelt und dass ihre Studie einige Einschränkungen hatte – darunter eine geringe ethnische Diversität und der Ausschluss von Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Suizidversuche. Sie forderten „längere und größere Studien, um Wirksamkeit, Sicherheit und Kosteneffektivität der DMT-unterstützten Therapie im Vergleich zu bestehenden Standardbehandlungen weiter zu bewerten“.
Das Arzneimittel – SPL026 – wurde ursprünglich von der britischen Firma Small Pharma entwickelt, die 2023 von der kanadischen Firma Cybin übernommen wurde. Cybin wurde inzwischen in Helus Pharma umbenannt und entwickelt neuartige Serotonin-Agonisten auf Basis von sowohl DMT als auch psilocybin, dem psychoaktiven Inhaltsstoff von Magic Mushrooms.
Die Studie wurde in Nature Medicine veröffentlicht.