Compass Pathways: Psilocybin-Wirkstoff zeigt Erfolg in zweiter Phase-III-Studie bei therapieresistenter Depression

Compass Pathways berichtete, dass seine synthetische Psilocybin-Formulierung COMP360 den primären Endpunkt in der zweiten von zwei zulassungsrelevanten Phase-III-Studien bei therapieresistenter Depression erreicht hat. Damit wäre der Weg frei für die erste Zulassungseinreichung eines klassischen Psychedelikums für eine psychiatrische Indikation. Nach der Ankündigung stieg die Aktie des Unternehmens um mehr als 45%.

In der COMP006-Studie zeigten zwei Dosen COMP360 25 mg, verabreicht im Abstand von drei Wochen, im Vergleich zu einer 1-mg-Kontrolle eine statistisch signifikante Verringerung der Depressionsschwere. Die mittlere Behandlungsdifferenz betrug nach sechs Wochen -3,8 Punkte auf der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), einem von Ärztinnen/Ärzten beurteilten Maß für die Depressionsschwere. Die MADRS reicht von 0 bis 60; in Antidepressiva-Studien gelten Unterschiede von 2–3 Punkten gegenüber Placebo typischerweise als klinisch bedeutsam.

Das Ergebnis spiegelt die erste Studie, COMP005, eng wider, die im Juni 2025 einen Vorteil von -3,6 Punkten gegenüber Placebo meldete. Zusammen mit früheren Phase-IIb-Daten hat COMP360 damit nun in drei aufeinanderfolgenden kontrollierten Studien mit insgesamt 839 Patientinnen und Patienten Wirksamkeit gezeigt. Beide Phase-III-Studien laufen bis Woche 52 weiter.

Die Studie zeigte zudem ein günstiges Sicherheitsprofil und einen raschen Wirkungseintritt. Über beide Phase-III-Studien hinweg wurde COMP360 im Allgemeinen gut vertragen. Unerwünschte Ereignisse waren meist leicht, traten an den Dosierungstagen auf, und die überwiegende Mehrheit klang innerhalb von 24 Stunden ab.

In COMP006 lag der Anteil der Patientinnen und Patienten, die nach sechs Wochen eine klinisch bedeutsame Symptomreduktion erreichten, bei 39%. In COMP005 erzielten 25% der Patientinnen und Patienten nach sechs Wochen eine klinisch bedeutsame Symptomreduktion, und diese Verbesserung hielt bis Woche 26 an – nach nur einer oder zwei Dosen. Die 26-Wochen-Daten aus COMP006 werden Anfang Q3 erwartet.

Der CEO erklärte in einem Webcast am 17. Februar, die FDA habe großes Interesse an einer aggressiven Einreichungsstrategie gezeigt, einschließlich der Möglichkeit einer rollierenden Einreichung und einer rollierenden Prüfung. Das Unternehmen plant, eine rollierende regulatorische Einreichung bei der FDA zu verfolgen und beabsichtigt, im vierten Quartal einen New Drug Application einzureichen. Der CEO gab an, dass das Unternehmen erwartet, in den USA Ende dieses Jahres für einen kommerziellen Launch bereit zu sein.

Jährlich sind in den USA mehr als vier Millionen Erwachsene von therapieresistenter Depression betroffen, und bislang hat nur Johnson & Johnsons Spravato (esketamine) – ein Nasenspray, das 2019 für TRD zugelassen wurde und später auch eine Zulassung für Major Depression erhielt – eine FDA-Zulassung für diese Erkrankung erhalten. Der Jahresumsatz von Spravato nähert sich $2 billion.

Der CEO merkte an, dass Patientinnen und Patienten bis Woche 6 zehn Spravato-Behandlungen benötigen, um einen ähnlichen Effekt zu erzielen wie den, der bei COMP360 in Woche 6 mit einer oder zwei Behandlungen beobachtet werde. Der CEO erklärte, es gebe keine zugelassenen Medikamente gegen Depression, einschließlich Spravato, die einen raschen Wirkungseintritt, einen klinisch bedeutsamen Effekt und dauerhafte Ergebnisse nach nur einer oder zwei Behandlungen bieten.

Das Unternehmen räumte ein, dass es den Zeitplan von COMP006 im Jahr 2024 angepasst habe, und verwies dabei auf ein hohes Maß an Prüfung hinsichtlich einer möglichen Entblindung, was für die Studien sehr relevant sei. Gemeint ist die Möglichkeit, dass Patientinnen/Patienten oder Behandelnde aufgrund der spürbaren Wirkungen des Wirkstoffs die Behandlungszuordnung ableiten könnten, wodurch die Integrität einer verblindeten Studie untergraben würde.

Der Chief Medical Officer erklärte in einer Pressemitteilung, dass sich diese potenzielle Behandlung in der insgesamt sehr begrenzten TRD-Therapielandschaft durch ihre extrem schnelle und anhaltende Wirksamkeit deutlich abhebe, und bedankte sich bei den Teilnehmenden, den Prüferinnen/Prüfern sowie dem Personal der klinischen Studien für ihre unschätzbaren Beiträge zu den Studien.