Amlitelimab erreicht primäre Endpunkte in Phase-3-Studien zu atopischer Dermatitis

Die Ergebnisse aus drei Phase-3-Studien zur Bewertung von Amlitelimab bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis zeigen, dass das experimentelle Medikament die primären Endpunkte in zwei Monotherapie-Studien erreichte und in der Kombinationstherapie eine stärkere Wirksamkeit demonstrierte. Die Kombinationstherapie-Studie SHORE erzielte die höchsten Ansprechraten der drei Studien, wobei EASI-75 im 4-wöchigen Dosierungsarm fast 48% erreichte.

Alle drei Studien – COAST 1, COAST 2 und SHORE – schlossen Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer AD ein. COAST 1 (n=601) und COAST 2 (n=589) bewerteten Amlitelimab als Monotherapie, während SHORE (n=643) das Medikament in Kombination mit topischen Kortikosteroiden, mit oder ohne topische Calcineurin-Inhibitoren, untersuchte. In allen Studien wurden die Patienten randomisiert, um Amlitelimab 250 mg (125 mg für Patienten unter 40 kg) entweder alle 4 Wochen oder alle 12 Wochen nach einer Ladungsdosis oder Placebo zu erhalten.

In beiden COAST 1 und COAST 2 erreichte Amlitelimab den primären vIGA-AD 0/1 Endpunkt bei beiden Dosierungsintervallen. In COAST 1 erreichten die Q4W- und Q12W-Arme vIGA-AD 0/1 Raten von 21,1% bzw. 22,5% gegenüber 9,2% mit Placebo. Die EASI-75-Ansprechraten betrugen 35,9% (Q4W) und 39,1% (Q12W) gegenüber 19,1% für Placebo, und eine klinisch bedeutsame Juckreizreduktion wurde bei etwa 22–24% der behandelten Patienten gegenüber 12,7% unter Placebo erreicht.

COAST 2 erbrachte weitgehend ähnliche Ergebnisse mit vIGA-AD 0/1 Raten von 25,3% und 25,7% für Q4W bzw. Q12W im Vergleich zu 14,8% für Placebo. Die Kombinationstherapie-Daten aus SHORE waren bemerkenswert stärker mit vIGA-AD 0/1 Raten von 28,7% (Q4W) und 32,3% (Q12W) gegenüber 16,8% für Placebo mit Hintergrundtherapie. EASI-75 erreichte fast 47–48% in den Behandlungsarmen gegenüber 32,3% für Placebo, und die Juckreiz-Ansprechraten überschritten 33–38% gegenüber 21,5%.

Eine klinisch bemerkenswerte Beobachtung in allen drei Studien war die Leistung der Q12W-Dosierung, die numerisch vergleichbar mit – und bei mehreren Endpunkten marginal höher als – der Q4W-Dosierung war. Die Untersucher haben vorgeschlagen, dass dies den upstream-Mechanismus der dauerhaften Modulation der T-Zell-Aktivierung widerspiegeln könnte.

Das Sicherheitsprofil war weitgehend konsistent mit zuvor berichteten Amlitelimab-Daten. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse in den Studien waren Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Verschlechterung der AD – letztere trat in Placebogruppen mit deutlich höheren Raten auf. Injektionsstellenreaktionen waren kein wesentliches Problem, und die Malignitätsraten blieben unter 1%, im Allgemeinen ähnlich zwischen behandelten und Placebo-Kohorten.

Sanofi gab einen zweiten kumulativen Fall von Kaposi-Sarkom im umfassenderen Entwicklungsprogramm bekannt, der in der verblindeten ESTUARY Phase-3-Verlängerungsstudie identifiziert wurde. Beide KS-Fälle traten bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren auf, und beide Patienten brachen die Behandlung ab und befinden sich in Genesung. Unter geschätzten 4.630 Patienten, die Amlitelimab über alle Indikationen hinweg ausgesetzt waren, wurden keine weiteren KS-Fälle identifiziert.

Amlitelimab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der auf OX40-Ligand abzielt, ein kostimulatorisches Molekül, das an der Aktivierung und Differenzierung von T-Helferzell-Subsets beteiligt ist, die bei Typ-2-Entzündungen eine Rolle spielen. Im Gegensatz zu Biologika, die T-Zellen direkt depletieren, ist sein Mechanismus darauf ausgelegt, die upstream-Entzündungskaskade zu modulieren, während das breitere T-Zell-Kompartiment erhalten bleibt.

Amlitelimab bleibt experimentell, ohne bisherige regulatorische Zulassungen. Längerfristige Sicherheit und die Machbarkeit der Q12W-Erhaltungsdosierung werden in der laufenden ESTUARY-Verlängerungsstudie bewertet, wobei Ergebnisse für die zweite Hälfte 2026 erwartet werden.