Influenza-A-assoziierte akute nekrotisierende Enzephalitis mit vollständiger Genesung bei einem 19 Monate alten Kind
Ein 19 Monate altes Mädchen mit Influenza-A-(H1N1)-assoziierter akuter nekrotisierender Enzephalitis erlangte trotz eines Schweregrad-Scores von 6 eine vollständige neurologische Genesung. Eine multimodale immunmodulatorische Therapie mit IVIG, Kortikosteroiden, Anakinra und Plasmapherese führte zu einem raschen Rückgang der Zytokinspiegel im Blut. Der Fall unterstreicht die Bedeutung der Früherkennung und gezielten Behandlung bei Kleinkindern.
Forschende beschreiben den Fall eines zuvor gesunden 19 Monate alten Mädchens, das nach einer Infektion mit Influenza A (H1N1) eine rasche neurologische Verschlechterung erlitt und bei dem bildgebende Merkmale festgestellt wurden, die für eine akute nekrotisierende Enzephalitis (ANE) charakteristisch sind, einschließlich bilateraler Thalamusbeteiligung sowie zusätzlicher multifokaler, symmetrischer Läsionen der grauen und weißen Substanz. Trotz eines ungünstigen ANE-Schweregrad-Scores von 6, der historisch mit einer hohen Mortalität verbunden ist, zeigte die Patientin nach multimodaler immunmodulatorischer Therapie eine vollständige neurologische Genesung.
Die Patientin aus Minnesota war hinsichtlich der routinemäßigen Kinderimpfungen auf dem neuesten Stand, mit Ausnahme der Influenza- und COVID-19-Impfstoffe. Mehrere Tage vor der Aufnahme entwickelte sie Atemwegssymptome, zeitgleich mit mehreren Familienmitgliedern, die positiv auf Influenza getestet wurden, und sie erhielt keine antivirale Behandlung. Am Tag vor der Aufnahme entwickelte sie neues Fieber und damit verbundene Müdigkeit. Am Morgen der Aufnahme erlitt sie einen beobachteten Anfall, der durch Anspannung, Bogenhaltung und anschließende Bewusstlosigkeit gekennzeichnet war. Die erste Untersuchung ergab einen Glasgow-Coma-Scale-Wert von 3 mit anhaltender anfallsartiger Aktivität, und es wurde festgestellt, dass sie sich mindestens eine Stunde vor Eintreffen im Status epilepticus befand. Sie war hypoxämisch (O2-Sättigung 84 %) und fieberte bis 108 °F (rektal). Sie wurde zum Schutz der Atemwege intubiert, eine externe Kühlung wurde eingeleitet, und sie erhielt eine Aufsättigungsdosis Levetiracetam. Es wurden Blut- und Urinkulturen angelegt, und eine empirische Therapie mit Ceftriaxon und Vancomycin wurde bei möglicher bakterieller Meningitis begonnen. Eine PCR auf Herpes-simplex-Virus im Blut war letztlich negativ, und eine empirische Behandlung mit Aciclovir wurde gestartet.
Auf der pädiatrischen Intensivstation wurde die Patientin schrittweise mit multimodaler immunmodulatorischer Therapie behandelt, einschließlich intravenöser Immunglobuline (Tag 1–2), Kortikosteroiden (Beginn Tag 1), dem IL-1-Rezeptorantagonisten Anakinra (Beginn Tag 2) und Plasmapherese (Beginn Tag 3). Die Zytokinspiegel im Blut sanken mit Beginn der immunmodulatorischen Therapie rasch. Bei der Erstvorstellung waren mehrere proinflammatorische Zytokine im peripheren Blut deutlich erhöht; die IL-6- und IL-8-Spiegel waren im Liquor (590 bzw. 1330 pg/ml) wesentlich höher als im Serum (118 bzw. 68,2 pg/ml), was Einblicke in die Krankheitspathogenese und die zentralnervensystem-spezifische Immunaktivierung ermöglicht.
Der Fall wurde im Rahmen erhöhter Aufmerksamkeit nach einem CDC-Alarm identifiziert. Im Januar 2025 erhielten die Centers for Disease Control and Prevention Berichte über neun Todesfälle bei Kindern durch schwere Influenza-assoziierte Enzephalopathie und forderten am 28. Februar 2025 Ärztinnen und Ärzte sowie Gesundheitsämter zur Meldung ähnlicher Fälle auf. Die Autoren unterstreichen die Bedeutung der Früherkennung von ANE bei Kleinkindern mit kürzlich aufgetretener Influenza-Infektion, die Notwendigkeit eines raschen multidisziplinären Managements, die Erwägung einer gezielten immunmodulatorischen Therapie sowie die weitere Untersuchung des Zytokin-Profils als Instrument zur Verbesserung der Diagnose und Steuerung der Behandlung.