Encefalite Necrosante Aguda Associada à Influenza A com Recuperação Completa em Paciente de 19 Meses
Uma menina de 19 meses com encefalite necrosante aguda associada à influenza A (H1N1) apresentou recuperação neurológica completa apesar do escore de gravidade 6. A terapia imunomoduladora multimodal, incluindo IVIG, corticosteroides, anakinra e plasmaférese, levou ao rápido declínio dos níveis sanguíneos de citocinas. O caso ressalta a importância do reconhecimento precoce e do tratamento direcionado em crianças pequenas.
Os pesquisadores descrevem o caso de uma menina de 19 meses, previamente saudável, que apresentou deterioração neurológica rápida após infecção pelo vírus influenza A (H1N1) e cuja neuroimagem revelou características de encefalite necrosante aguda (ANE), incluindo envolvimento talâmico bilateral e lesões adicionais multifocais e simétricas nas substâncias cinzenta e branca. Apesar de um escore de gravidade ANE desfavorável de 6, historicamente associado a alta mortalidade, a paciente apresentou recuperação neurológica completa após terapia imunomoduladora multimodal.
A paciente, de Minnesota, estava com as imunizações infantis de rotina em dia, com exceção das vacinas contra influenza e COVID-19. Dias antes da admissão, ela desenvolveu sintomas respiratórios concomitantemente com vários familiares que testaram positivo para influenza, e não recebeu tratamento antiviral. No dia anterior à admissão, apresentou nova febre e fadiga associada. Na manhã da admissão, teve uma convulsão presenciada caracterizada por rigidez, movimentos de arqueamento e subsequente falta de resposta. O exame inicial revelou escore de 3 na Escala de Coma de Glasgow com atividade convulsiva contínua, e foi determinado que ela estava em estado de mal epiléptico por pelo menos uma hora antes da chegada. Estava hipoxêmica (saturação de O2 84%) e febril a 108 °F (retal). Foi intubada para proteção das vias aéreas, iniciou-se resfriamento externo e recebeu dose de ataque de levetiracetam. Hemoculturas e uroculturas foram coletadas, e antibioticoterapia empírica com ceftriaxona e vancomicina foi iniciada para possível meningite bacteriana. A reação em cadeia da polimerase (PCR) sanguínea para HSV foi negativa, e aciclovir empírico foi iniciado.
Na unidade de terapia intensiva pediátrica, a paciente foi tratada de forma escalonada com terapia imunomoduladora multimodal, incluindo imunoglobulina intravenosa (dias 1-2), corticosteroides (início no dia 1), anakinra, antagonista do receptor de IL-1 (início no dia 2), e plasmaférese (início no dia 3). Os níveis sanguíneos de citocinas diminuíram rapidamente com o início da terapia imunomoduladora. Na apresentação inicial, múltiplas citocinas pró-inflamatórias estavam acentuadamente elevadas no sangue periférico; os níveis de IL-6 e IL-8 estavam substancialmente mais altos no líquido cefalorraquidiano (590 e 1330 pg/ml, respectivamente) do que no soro (118 e 68,2 pg/ml, respectivamente), fornecendo insights sobre a patogênese da doença e a ativação imune específica do sistema nervoso central.
O caso foi identificado em um contexto de maior alerta após um aviso do CDC. Em janeiro de 2025, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) receberam relatos de nove mortes em crianças devido a encefalopatia grave associada à influenza e solicitaram que médicos e departamentos de saúde notificassem casos semelhantes em 28 de fevereiro de 2025. Os autores destacam a importância do reconhecimento precoce da ANE em crianças pequenas com infecção recente por influenza, a necessidade de manejo multidisciplinar imediato, a consideração de terapia imunomoduladora direcionada e a investigação adicional do perfil de citocinas como ferramenta para melhorar o diagnóstico e orientar o tratamento.