19个月大患儿甲型流感相关急性坏死性脑炎完全康复一例

一名19个月大的女婴在患有甲型流感(H1N1)相关急性坏死性脑炎的情况下,尽管严重程度评分为6分,仍实现了完全的神经功能恢复。包括IVIG、皮质类固醇、anakinra和血浆置换在内的多模式免疫调节治疗使血液细胞因子水平迅速下降。该病例强调了对幼儿的早期识别和针对性治疗。

研究人员描述了一例既往健康的19个月大女性患儿,她在感染甲型流感(H1N1)后出现快速神经功能恶化,神经影像学检查发现具有急性坏死性脑炎(ANE)特征的表现,包括双侧丘脑受累,以及额外的多灶性、对称性灰质和白质病变。尽管ANE严重程度评分为6分(不利,历史上与高死亡率相关),患者在接受多模式免疫调节治疗后仍实现了完全的神经功能恢复。

该患者来自明尼苏达州,除流感疫苗和COVID-19疫苗外,已按时完成常规儿童免疫接种。入院前几天,她出现呼吸道症状,同时家中多个家庭成员流感检测阳性,她未接受任何抗病毒治疗。入院前一天,她出现新发热并伴有乏力。入院当天早上,她发生了一次目击性惊厥,表现为身体僵硬、弓背后仰,随后无反应。初次检查显示格拉斯哥昏迷评分为3分,并持续存在惊厥样活动,判断其在到达前至少处于癫痫持续状态一小时。她出现低氧血症(氧饱和度84%)和发热,直肠温度达108°F。为保护气道予以气管插管,开始体外降温,并给予负荷剂量左乙拉西坦。留取血和尿培养,因可能为细菌性脑膜炎,开始经验性使用头孢曲松和万古霉素。血液单纯疱疹病毒聚合酶链反应最终为阴性,遂开始经验性使用阿昔洛韦。

在儿科重症监护病房,患者接受了分步进行的多模式免疫调节治疗,包括静脉注射免疫球蛋白(第1-2天)、皮质类固醇(第1天开始)、IL-1受体拮抗剂anakinra(第2天开始)和血浆置换(第3天开始)。随着免疫调节治疗的启动,血液细胞因子水平迅速下降。初次就诊时,外周血中多种促炎细胞因子显著升高;脑脊液中的IL-6和IL-8水平(分别为590和1330 pg/ml)显著高于血清(分别为118和68.2 pg/ml),这为疾病发病机制和中枢神经系统特异性免疫激活提供了见解。

该病例是在CDC发出警报后、临床认识提高的背景下被发现的。2025年1月,CDC收到9例儿童因重症流感相关脑病死亡的报告,并于2025年2月28日要求临床医生和卫生部门报告类似病例。作者强调,对于近期感染流感的幼儿,早期识别ANE至关重要,需要及时进行多学科管理,考虑靶向免疫调节治疗,并进一步研究细胞因子谱分析作为改善诊断和指导治疗的工具。

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