Lisocabtagene maraleucel zeigt hohe Ansprechraten bei rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonenlymphom
Daten aus einer Phase-2-Studie zeigen, dass lisocabtagene maraleucel bei rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonenlymphom eine Gesamtansprechrate von 95% erzielte, bei beherrschbarem Sicherheitsprofil und ohne neue Sicherheitssignale. Nach median 24 Monaten Nachbeobachtung waren 90% der Teilnehmenden am Leben und 86% progressionsfrei.
Die chimäre Antigenrezeptor(CAR)-T-Zelltherapie lisocabtagene maraleucel (liso-cel) erzielt bei Menschen mit rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonenlymphom (MZL) hohe Raten anhaltender Ansprechen, wie Phase-2-Daten zeigen. Das Sicherheitsprofil war beherrschbar, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert, die über diejenigen hinausgingen, die in Studien zu lisocabtagene maraleucel bei anderen B‑Zell-Malignomen beobachtet wurden.
Die Ergebnisse stellen die primäre Analyse der MZL-Kohorte der TRANSCEND FL trial dar, in der 77 Patientinnen und Patienten rekrutiert wurden, die an 30 Studienzentren in den USA, Kanada, Europa und Japan mindestens zwei vorherige Linien einer systemischen Therapie erhalten hatten. Alle Patientinnen und Patienten unterzogen sich einer Leukapherese, und 67 erhielten 2–7 Tage nach einer lymphodepletierenden Chemotherapie eine einmalige intravenöse Infusion von liso-cel mit einer Zieldosis von 100 x 10^6 CAR+ T-Zellen.
Das mediane Alter der behandelten Patientinnen und Patienten betrug 62 Jahre, sie hatten zuvor median drei Therapien erhalten, und die Mehrheit (79%) wies gemäß dem MZL-International Prognostic Index eine Hochrisikoerkrankung auf. Der häufigste MZL-Subtyp war der nodale, bei 48% der Patientinnen und Patienten, gefolgt von splenischem und extranodalem mukosaassoziiertem lymphatischem Gewebe, mit entsprechenden Anteilen von 27% bzw. 25%.
Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 24,1 Monaten wurde der primäre Endpunkt, die Gesamtansprechrate gemäß unabhängiger Beurteilung, von 95% der 66 auswertbaren Teilnehmenden erreicht und erfüllte damit die vordefinierten Erfolgskriterien. Die Rate vollständiger Remissionen betrug 62%, und die mediane Ansprechdauer wurde nicht erreicht; ebenso wenig wurden die Medianwerte für das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben erreicht. Nach 24 Monaten lebten 90% der Teilnehmenden, und 86% lebten ohne Progression.
Obwohl durch die geringe Patientenzahl in bestimmten Subgruppen eingeschränkt, zeigten Subgruppenanalysen konsistente Ergebnisse im Vergleich zur Gesamtpopulation, einschließlich der Subgruppen nach MZL-Subtyp oder Hochrisikomerkmalen.
Insgesamt erlitten 88% der Patientinnen und Patienten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (treatment-emergent adverse events, TEAEs) vom Grad 3 oder höher; am häufigsten waren Neutropenie (72%), Thrombozytopenie (21%) und Leukopenie (19%). Es traten zwei TEAEs vom Grad 5 auf, jeweils ein Fall von neutropenischer Sepsis und von T‑Zell-Lymphom.
CRS (Grad 3) (Zytokinfreisetzungssyndrom) und neurologische Ereignisse traten jeweils bei 4% der Patientinnen und Patienten auf; Ereignisse vom Grad 4 oder 5 wurden nicht beobachtet. CRS und neurologische Ereignisse wurden anhand der im Protokoll festgelegten sowie der Standard-of-Care-Leitlinien behandelt, und alle Ereignisse bildeten sich zurück.
Die mit lisocabtagene maraleucel bei Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MZL beobachtete Wirksamkeit ist ermutigend und scheint deutlich besser zu sein als die der derzeit in diesem Setting zugelassenen Therapien. Allerdings wird eine längere Nachbeobachtung erforderlich sein, um die Dauerhaftigkeit des Ansprechens und die Überlebensendpunkte in dieser Population mit indolentem Lymphom weiter zu bewerten.
Die Ergebnisse zeigen, dass eine einmalige Infusion von lisocabtagene maraleucel eine hochwirksame Behandlungsoption für Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MZL ist und einer Patientengruppe mit hohem ungedecktem Bedarf einen klinisch bedeutsamen Nutzen bietet.