Genmabs Epkinly-Kombination erreicht PFS-Endpunkt; Epcoritamab zeigt starke Ansprechraten bei älteren DLBCL-Patienten

Die Phase-III-Studie EPCORE DLBCL-4 von Genmab hat ihren primären Endpunkt erreicht: Eine Kombination aus Epkinly (Epcoritamab) mit fester Behandlungsdauer und Bristol Myers Squibbs Revlimid (Lenalidomid) verbesserte das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur Standardbehandlung R-GemOx signifikant bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), die mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten hatten. Das Risiko für Krankheitsprogression und Tod wurde je nach Zensierungsregeln in den USA bzw. außerhalb der USA um 60 % und 56 % reduziert. Das Sicherheitsprofil der Kombination entsprach den zuvor berichteten Sicherheitsprofilen der Einzelsubstanzen.

Auf der Grundlage der Topline-Daten der Phase III werden Genmab und der Co-Entwickler AbbVie Gespräche mit den globalen Zulassungsbehörden aufnehmen, und die Daten werden zur Präsentation auf einem zukünftigen medizinischen Kongress eingereicht. Das positive Ergebnis folgt auf ein negatives Ergebnis der EPCORE-DLBCL-1-Studie; diese war zwar die erste Phase-III-Studie, die ein verbessertes PFS bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem DLBCL zeigte, die eine bispezifische CD3×CD20-T-Zell-engagierende Monotherapie erhielten, jedoch erreichte das Gesamtüberleben keine statistische Signifikanz.

Beim Kongress der European Hematology Association (EHA) 2026 in Stockholm vom 11. bis 14. Juni präsentierte Genmab Ergebnisse aus zwei Studien, die Epcoritamab in der Erstlinienbehandlung älterer Patienten mit neu diagnostiziertem DLBCL untersuchten, die aufgrund ihres Alters oder von Komorbiditäten möglicherweise nur begrenzte Behandlungsoptionen haben. In der Phase-2-Studie EPCORE DLBCL-3 zeigte eine Epcoritamab-Monotherapie mit fester Behandlungsdauer eine Gesamtansprechrate (ORR) von 67 % und eine Rate vollständiger Remissionen (CR) von 58 % bei 66 auswertbaren Patienten mit einem medianen Alter von 82,5 Jahren und einer medianen Nachbeobachtungszeit von 21,9 Monaten. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 1,5 Monate, das mediane PFS 13,0 Monate, und das mediane Gesamtüberleben wurde nicht erreicht. Es wurden hohe Raten an Negativität für minimale Resterkrankung (MRD) beobachtet: 92 % der auswertbaren Responder erreichten MRD-Negativität, in der Regel bis Zyklus 3 Tag 1, und bei den meisten Patienten blieb sie bis Zyklus 12 Tag 1 erhalten. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom trat bei 71 % der Patienten auf, ein Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom bei 18 %. Die vollständigen Ergebnisse der EPCORE-DLBCL-3-Studie wurden zeitgleich in The Lancet Haematology veröffentlicht.

In der Phase-1b/2-Studie EPCORE NHL-2 (Arm 8) zeigte Epcoritamab in Kombination mit Rituximab und dosisreduziertem Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (R-mini-CHOP) eine ORR von 93 % und eine CR-Rate von 86 % bei 28 Patienten, die für eine vollständige R-CHOP-Dosis aufgrund ihres Alters (≥75 Jahre) oder von Komorbiditäten (≥65 Jahre mit Komorbiditäten) nicht in Frage kamen. Bei einer Nachbeobachtungszeit von mehr als zwei Jahren erzielte die Kombination mit fester Behandlungsdauer eine anhaltende MRD-Negativität und dauerhafte Remissionen.

Genmab gab außerdem bekannt, dass 23 Abstracts, darunter 20 mit Epcoritamab, auf der ASCO-Jahrestagung 2026 in Chicago (29. Mai bis 2. Juni) und auf der EHA 2026 präsentiert werden. In den mündlichen Sitzungen werden erstmals die vollständigen Ergebnisse der Phase-3-Studie EPCORE DLBCL-1 vorgestellt, die Epcoritamab als Monotherapie mit einer Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom vergleicht, sowie weitere Daten aus der Phase-3-Studie EPCORE FL-1, die Epcoritamab in Kombination mit Rituximab und Lenalidomid (R2) versus R2 allein bei rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom untersucht. Drei Abstracts zeigen laufende klinische Prüfungen der in der späten Entwicklungsphase befindlichen Prüfmedikamente Rinatabart-Sesutecan und Petosemtamab, darunter Phase-3-Studien bei Endometrium- und Ovarialkarzinom sowie eine globale Phase-2-Studie mit Petosemtamab plus Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit hoher PD-L1-Expression.

Darüber hinaus hat Genmab eine First-in-human-Phase-1-Studie zu GEN1079 gestartet, einem experimentellen Antikörper-Medikament, das als konzentrierte Lösung verabreicht wird, bei Teilnehmern mit ausgewählten fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren. Die offene Studie soll die Sicherheit bewerten, die optimale Dosis bestimmen und frühe Anzeichen eines Nutzens untersuchen; sie ist als rekrutierend gelistet, mit einer ersten Einreichung am 28. Januar 2026 und einer Nachbeobachtungszeit von etwa 33 bis 67 Wochen.

Genmab A/S ist ein Biotechnologieunternehmen, das sich auf antikörperbasierte Therapien gegen Krebs und andere schwere Erkrankungen spezialisiert hat; die Aktien sind am Nasdaq Kopenhagen notiert, und amerikanische Hinterlegungsscheine (American Depositary Shares) werden unter dem Kürzel GMAB am Nasdaq gehandelt. Das Unternehmen arbeitet mit großen Pharma-Partnern zusammen und erhält Meilensteinzahlungen, wenn Kandidaten voranschreiten, sowie Lizenzgebühren auf den Nettoumsatz vermarkteter Produkte. Epcoritamab wird im Rahmen einer globalen Onkologie-Kooperation mit AbbVie gemeinsam entwickelt.