FDA hebt klinischen Stopp für Intellias MAGNITUDE-2-Studie zu ATTRv-PN auf
Die FDA hat den klinischen Stopp für die Phase-3-Studie MAGNITUDE-2 von Intellia Therapeutics mit nexiguran ziclumeran bei ATTRv-PN aufgehoben. Damit können die Patientenrekrutierung und Dosierung unter verstärkter Sicherheitsüberwachung wieder aufgenommen werden.
Die U.S. Food and Drug Administration hat den klinischen Stopp für den Antrag auf ein neu zu prüfendes Arzneimittel (Investigational New Drug, IND) für die klinische Phase-3-Studie MAGNITUDE-2 von nexiguran ziclumeran (nex-z) bei Patienten mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose mit Polyneuropathie (ATTRv-PN) aufgehoben. Intellia Therapeutics gab am 27. Januar 2026 bekannt, dass das Unternehmen plant, die Patientenrekrutierung und Dosierung in der Studie wieder aufzunehmen.
Die klinischen Stopps für die INDs von MAGNITUDE und MAGNITUDE-2 wurden von der FDA am 29. Oktober 2025 verhängt. Dies geschah nach der Beobachtung von Lebertransaminasen des Grades 4 und eines erhöhten Gesamtbilirubins bei einem Patienten, der in der MAGNITUDE-Studie mit nex-z behandelt worden war und die im Studienprotokoll definierten Pausierungskriterien erfüllte. Das Unternehmen hat sich mit der FDA auf bestimmte Studienmodifikationen und Minderungsmaßnahmen im Zusammenhang mit MAGNITUDE-2 geeinigt, die eine verstärkte Sicherheitsüberwachung der Leberlaborwerte umfassen.
Im Rahmen der Protokolländerung hat Intellia die Zielrekrutierung der Studie von etwa 50 Patienten auf etwa 60 Patienten mit ATTRv-PN erhöht. Das aktualisierte Protokoll impliziert einen Fokus auf die Verbesserung der Risikominderung und des Datenverständnisses. Die Sicherheitsvorfälle, die den Stopp auslösten, waren selten: Zwei Lebervorfälle des Grades 4/5, von denen einer tödlich verlief, traten bei etwa 450 behandelten Patienten auf, was weniger als 0,5 % der Gruppe entspricht.
MAGNITUDE-2 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von nex-z bei Patienten mit ATTRv-PN. Die primären Endpunkte der Studie sind die Veränderung des modifizierten Neuropathie-Beeinträchtigungs-Scores und die Veränderung der Serum-TTR-Spiegel. Erwachsene Patienten mit ATTRv-PN werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder eine einzige Infusion von 55 mg nex-z oder ein Placebo. Die Rekrutierung für die Studie soll voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2026 abgeschlossen sein.
Der Austausch von Intellia mit der FDA bezüglich des klinischen Stopps der IND für die klinische Phase-3-Studie MAGNITUDE von nex-z bei Patienten mit Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) dauert an. Das Unternehmen plant, ein Update zu geben, sobald eine Einigung über den weiteren Weg für dieses Programm erzielt wurde.
Basierend auf der Nobelpreis-gekrönten CRISPR/Cas9-Geneditierungstechnologie hat nex-z das Potenzial, die erste Einmalbehandlung für Transthyretin (ATTR)-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) und/oder hereditäre ATTR mit Polyneuropathie (ATTRv-PN) zu werden. Nex-z ist darauf ausgelegt, das TTR-Gen zu inaktivieren, das für das Transthyretin (TTR)-Protein kodiert. Interimistische klinische Phase-1-Daten zeigten, dass die Verabreichung von nex-z zu einer konsistenten, tiefgreifenden und lang anhaltenden TTR-Reduktion führte.
Nex-z hat von der U.S. Food and Drug Administration den Status eines Arzneimittels gegen seltene Krankheiten (Orphan Drug) und die RMAT-Designation sowie von der Europäischen Kommission den Orphan-Drug-Status erhalten. Intellia leitet die Entwicklung und Kommerzialisierung von nex-z im Rahmen einer Zusammenarbeit zur Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung mehrerer Zielstrukturen mit Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
In den Finanzergebnissen für das vierte Quartal 2025 meldete Intellia einen Verlust von 83 Cent pro Aktie, was geringer ausfiel als die Konsensschätzung eines Verlusts von 99 Cent. Das Unternehmen wies für das vierte Quartal 2025 einen Umsatz von 23 Millionen US-Dollar aus und übertraf damit die Konsensschätzung von 12 Millionen US-Dollar. Der Gesamtumsatz stieg im Vergleich zum Vorjahr um 73,8 %, getrieben durch Kostenerstattungen im Zusammenhang mit der Zusammenarbeit des Unternehmens mit Regeneron Pharmaceuticals und 9 Millionen US-Dollar an Einnahmen aus der Beendigung der Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit SparingVision SAS.
Zum 31. Dezember 2025 verfügte Intellia über liquide Mittel und marktgängige Wertpapiere im Wert von 605,1 Millionen US-Dollar, verglichen mit 669,9 Millionen US-Dollar zum 30. September 2025. Das Unternehmen geht davon aus, dass dieser Cash-Bestand den laufenden Betrieb bis in die zweite Jahreshälfte 2027 und die voraussichtliche erste kommerzielle Einführung seines Pipeline-Kandidaten lonvo-z finanzieren wird, der für das hereditäre Angioödem (HAE) untersucht wird.