FDA verhängt Clinical Holds gegen Regenxbio-Gentherapien bei seltenen Stoffwechselerkrankungen

REGENXBIO Inc. teilte am 28. Januar 2026 mit, dass die U.S. Food and Drug Administration einen Clinical Hold für seine experimentelle Gentherapie RGX-111 zur Behandlung von MPS I, auch bekannt als Hurler-Syndrom, verhängt hat, nachdem eine vorläufige Analyse eines einzelnen Neoplasie-Falls (intraventrikulärer ZNS-Tumor) bei einem Studienteilnehmer aus der Phase-I/II-Studie vorlag. Die FDA verhängte zudem einen Clinical Hold für RGX-121 zur Behandlung von MPS II, auch bekannt als Hunter Syndrome, und begründete dies mit den Ähnlichkeiten der Produkte, der Studienpopulationen sowie einem zwischen den klinischen Studien geteilten Risiko.

Der Fall wurde im Rahmen einer routinemäßigen Hirn-MRT bei einem asymptomatischen fünfjährigen Teilnehmer festgestellt, der vier Jahre zuvor intrazisternal RGX-111 erhalten hatte. Eine vorläufige genetische Analyse des resezierten Tumors ergab ein Integrationsereignis des AAV-Vektor-Genoms, das mit einer Überexpression eines Proto-Onkogens (PLAG1) assoziiert war, das bekanntermaßen anfällig für chromosomale Umlagerungen ist. Die Untersuchung zur Klärung, ob dieses SAE arzneimittelbedingt ist, dauert an. Ein Kausalzusammenhang wurde nicht festgestellt. Der Teilnehmer bleibt asymptomatisch; der behandelnde Arzt berichtete über positive Fortschritte in der Entwicklung.

Bei den neun anderen mit RGX-111 behandelten Teilnehmern sowie bei den 32 mit RGX-121 behandelten Teilnehmern wurden keine Hinweise auf Neoplasien berichtet.

Der Aktienkurs des Unternehmens stürzte am 28. Januar – dem Tag, an dem das Biotechnologieunternehmen die FDA-Maßnahme bekannt gab – um fast 18% ab und schloss bei 11,01 US-Dollar. Ein Investor reichte eine vorgeschlagene Sammelklage ein und behauptete, das Unternehmen habe Anlegern gegenüber die Sicherheit und Wirksamkeit seiner Behandlung seltener genetischer Erkrankungen übertrieben dargestellt, bevor die Aufsichtsbehörden die Studie pausierten.

Der President und CEO von REGENXBIO erklärte, das Unternehmen sei überrascht über die Entscheidung der FDA, das RGX-121-Programm auszusetzen, während die Untersuchung dieses einzelnen, nicht schlüssigen Vorfalls unter RGX-111 fortlaufe. Der CEO betonte, es handele sich um getrennte Therapien, und das positive Sicherheitsprofil von RGX-121 bei mehr als 30 behandelten Patienten – einschließlich jener, die vor nahezu sieben Jahren dosiert wurden – bleibe unverändert. Der CEO unterstrich, dass die Patientensicherheit für das Unternehmen oberste Priorität habe und dass das Unternehmen, seine Prüfärzte und die Patientengemeinschaft weiterhin vom Nutzen-Risiko-Verhältnis von RGX-121 überzeugt seien und durch das in der zulassungsrelevanten Studie gezeigte aussagekräftige Wirksamkeitsprofil sehr ermutigt würden.

Der CEO erklärte weiter, RGX-121 biete die Chance, den dringenden, erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf in dieser ultra-seltenen Krankheitsgemeinschaft zu adressieren, und jede weitere Verzögerung bedeute eine fortgesetzte neuroentwicklungsbezogene Verschlechterung bei Jungen mit MPS II. REGENXBIO hat das vollständige Clinical-Hold-Schreiben bislang nicht erhalten und wartet auf zusätzliche Details von der FDA.

RGX-121 ist eine potenzielle einmalige Gentherapie zur Behandlung von Jungen mit MPS II und wurde entwickelt, um das Gen für Iduronat-2-Sulfatase (IDS) in das zentrale Nervensystem zu übertragen. Die Bereitstellung des IDS-Gens in Zellen des ZNS könnte eine dauerhafte Quelle der sezernierten Iduronat-2-Sulfatase (I2S)-Proteinproduktion jenseits der Blut-Hirn-Schranke ermöglichen und so eine langfristige Kreuzkorrektur von Zellen im gesamten ZNS erlauben. Das von RGX-121 exprimierte Protein ist strukturell identisch mit normalem I2S. RGX-121 hat von der FDA die Designationen Orphan Drug Product, Rare Pediatric Disease, Fast Track sowie Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) erhalten und von der European Medicines Agency die Klassifizierung als advanced therapy medicinal products (ATMP).

RGX-111 ist so konzipiert, dass es den AAV9-Vektor nutzt, um das Gen für α-l-Iduronidase (IDUA) in das zentrale Nervensystem zu übertragen. Die Bereitstellung des IDUA-Gens in den Zellen des zentralen Nervensystems könnte eine dauerhafte Quelle der sezernierten IDUA jenseits der Blut-Hirn-Schranke liefern und so eine langfristige Kreuzkorrektur von Zellen im gesamten ZNS ermöglichen. Durch eine rasche IDUA-Zufuhr ins Gehirn könnte RGX-111 potenziell dazu beitragen, das Fortschreiten kognitiver Defizite zu verhindern, das andernfalls bei MPS-I-Patienten auftritt. RGX-111 hat von der FDA die Designationen orphan drug product, rare pediatric disease und Fast Track erhalten.

MPS II bzw. Hunter Syndrome ist eine seltene, X-chromosomal rezessiv vererbte Erkrankung, die durch einen Mangel des lysosomalen Enzyms I2S verursacht wird und zu einer Anreicherung von Glykosaminoglykanen (GAGs), einschließlich Heparansulfat (HS), in Geweben führt, was letztlich in Zell-, Gewebe- und Organdysfunktionen resultiert – einschließlich im zentralen Nervensystem. In schweren Formen der Erkrankung können frühe Entwicklungsmeilensteine erreicht werden, jedoch wird eine Entwicklungsverzögerung bereits nach 18 bis 24 Monaten deutlich. Eine spezifische Behandlung zur adressierung der neurologischen Manifestationen von MPS II bleibt ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf. Zu den wichtigsten Biomarkern der I2S-Enzymaktivität bei MPS-II-Patienten zählt sein Substrat CSF HS D2S6, das nachweislich mit den neurokognitiven Manifestationen der Erkrankung korreliert.

MPS I ist eine seltene autosomal rezessiv vererbte genetische Erkrankung, die durch einen Mangel des lysosomalen Enzyms alpha-L-iduronidase (IDUA) verursacht wird und zu einer Anreicherung von Glykosaminoglykanen (GAGs), einschließlich Heparansulfat (HS), in Geweben führt, was letztlich in Zell-, Gewebe- und Organdysfunktionen resultiert – einschließlich im zentralen Nervensystem.