NHS-Galleri-Studie verfehlt primären Endpunkt, zeigt jedoch 26%ige Reduktion von Stadium-IV-Krebs nach drittem Screening
Die NHS-Galleri-Studie zum Galleri-Mehrkrebs-Früherkennungstest hat den primären Endpunkt der Reduktion kombinierter Stadium-III-/IV-Krebserkrankungen nicht erreicht. Sekundäre Ergebnisse zeigten eine 26%ige Reduktion von Stadium-IV-Diagnosen im dritten Screening-Rund für 12 tödliche Krebsarten. Der Test erhöhte die Krebserkennungsrate im Vergleich zum Standard-Screening um das Vierfache.
Die bahnbrechende NHS-Galleri randomisierte kontrollierte Studie zum Galleri-Mehrkrebs-Früherkennungstest hat den primären Endpunkt einer statistisch signifikanten Reduktion kombinierter Stadium-III- und IV-Krebserkrankungen nicht erreicht, aber sekundäre Ergebnisse zeigten eine substanzielle und progressive Reduktion von Stadium-IV-Diagnosen durch wiederholtes Screening. Die Studie, die über drei Jahre 142.000 demografisch repräsentative NHS-Teilnehmer im Alter von 50 bis 77 Jahren einschloss, ergab, dass die Hinzufügung eines jährlichen Galleri-Screenings zur Standardversorgung die Krebserkennungsrate um das Vierfache erhöhte und gleichzeitig Spätstadium- und Notfalldiagnosen reduzierte.
Der primäre Endpunkt einer statistisch signifikanten Stadium-III-/IV-Reduktion wurde nach drei Screening-Runden nicht erreicht. Für die vorab festgelegte Gruppe von 12 tödlichen Krebsarten betrug die relative Inzidenzrate kombinierter Stadium-III-/IV-Krebserkrankungen nach drei Runden 1,03 (95%-KI: 0,92, 1,14; p=0,6324). Im Gegensatz dazu sanken Stadium-IV-Diagnosen mit jedem aufeinanderfolgenden Screening-Rund und zeigten eine 9%ige Reduktion in der ersten Runde, eine 22%ige Reduktion in der zweiten Runde und eine 26%ige Reduktion in der dritten Runde.
Die Hinzufügung des Galleri-Tests zum Standard-Screening führte zu einer vierfachen Erhöhung der Gesamt-Krebserkennungsrate im Vergleich zur alleinigen Standardversorgung in England für Brust-, colorektale, zervikale und hochrisiko-Lungenkrebs. Es gab auch einen 16%igen Anstieg der absoluten Anzahl von Stadium-I-/II-Krebserkrankungen, die über die 12 vorab festgelegten tödlichen Krebstypen diagnostiziert wurden, die typischerweise in späten Stadien gefunden werden. Das Screening führte zu einer 25%igen Abnahme von Krebserkrankungen, die nach Notfallvorstellung diagnostiziert wurden, was mit einer höheren Mortalität und Gesundheitskosten verbunden ist.
Die Testleistungsmetriken blieben mit denen überein, die zuvor aus nordamerikanischen Studien berichtet wurden. Über die drei Screening-Runden hatten 0,91% der Teilnehmer ein positives MCED-Testergebnis mit einer Krebserkennungsrate von 0,48%. Der positive prädiktive Wert betrug insgesamt 52,0% und 58,0% im ersten Screening-Rund. Die Spezifität betrug 99,55%, was einer Falsch-positiv-Rate von 0,45% entspricht. Die Genauigkeit des Krebssignals der Herkunft betrug 92,5%, und die Episodensensitivität – die Fähigkeit, Krebserkrankungen zu erkennen, die innerhalb von 12 Monaten nach jedem Screening-Blutabzug diagnostiziert wurden – betrug 54,7% für die 12 vorab festgelegten Krebstypen und 30,7% über alle Krebstypen hinweg.
Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Galleri-Test in der Studie berichtet. Die Ergebnisse zeigen, dass die Mehrkrebs-Früherkennung das Stadium, in dem Krebserkrankungen auf Bevölkerungsebene erkannt werden, verschieben kann, wodurch die Möglichkeiten für eine kurative Behandlung, insbesondere für Stadium-III-Krebs, erhöht werden. Das Unternehmen erklärte, dass die Ergebnisse das bisher stärkste Argument für den klinischen Nutzen des Tests liefern, und merkte an, dass es seine US-Vertriebs- und Medizinteams aufgrund der Ergebnisse erweitert.
Der Antrag auf vorabige Marktzulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für den Galleri-Test steht zur Prüfung aus und umfasst Metriken aus der NHS-Galleri-Studie, die sich auf Testleistung, klinische Validierung und den klinischen Nutzen der Erkennung in Stadien I bis III konzentrieren. Während die Studie den primären Endpunkt verfehlte, könnten die Daten zur Stadium-IV-Reduktion regulatorische Erörterungen informieren. In der Zwischenzeit wird das Unternehmen wahrscheinlich Gesamtüberlebensdaten bereitstellen müssen, um eine vollständige Kennzeichnung für das bevölkerungsweite Screening zu erhalten, und die Studienergebnisse zur Veröffentlichung in einer peer-reviewed medizinischen Zeitschrift eingereicht.