Essai NHS-Galleri : objectif principal non atteint, mais réduction de 26% du cancer de stade IV au troisième dépistage

L'essai contrôlé randomisé NHS-Galleri de référence sur le test de dépistage précoce multi-cancers Galleri n'a pas atteint son objectif principal d'une réduction statistiquement significative des cancers combinés de stade III et IV, mais les résultats secondaires ont montré une réduction substantielle et progressive des diagnostics de stade IV avec le dépistage répété. L'essai, qui a enrôlé 142 000 participants NHS représentatifs démographiquement âgés de 50 à 77 ans sur trois ans, a révélé que l'ajout d'un dépistage annuel par le Galleri aux soins standard a multiplié par quatre les taux de détection des cancers tout en réduisant les diagnostics de stade avancé et en urgence.

L'objectif principal d'une réduction statistiquement significative des stades III-IV n'a pas été atteint après trois tours de dépistage. Cependant, pour le groupe préspecifié de 12 cancers mortels, le taux d'incidence relative des cancers combinés de stade III/IV était de 1,03 (IC à 95% : 0,92, 1,14 ; p=0,6324) après trois tours. En revanche, les diagnostics de stade IV ont diminué à chaque tour de dépistage successif, montrant une réduction de 9% au premier tour, de 22% au deuxième tour et de 26% au troisième tour.

L'ajout du test Galleri au dépistage standard a entraîné une multiplication par quatre du taux global de détection des cancers par rapport aux soins standard seuls en Angleterre pour les cancers du sein, colorectal, du col de l'utérus et du poumon à haut risque. On a également observé une augmentation de 16% du nombre absolu de cancers de stade I-II diagnostiqués parmi les 12 types de cancers mortels préspecifiés qui sont généralement détectés à un stade avancé. Le dépistage a entraîné une diminution de 25% des cancers diagnostiqués après une consultation en urgence, qui sont associés à une mortalité et des coûts de santé plus élevés.

Les métriques de performance du test sont restées cohérentes avec celles précédemment rapportées dans des études nord-américaines. Sur les trois tours de dépistage, 0,91% des participants ont eu un résultat positif au test MCED, avec un taux de détection du cancer de 0,48%. La valeur prédictive positive était de 52,0% globalement et de 58,0% lors du premier dépistage. La spécificité était de 99,55%, entraînant un taux de faux positifs de 0,45%. La précision du signal de cancer d'origine était de 92,5%, et la sensibilité par épisode — la capacité à détecter les cancers diagnostiqués dans les 12 mois suivant chaque prélèvement sanguin de dépistage — était de 54,7% pour les 12 types de cancers préspecifiés et de 30,7% pour tous les types de cancers.

Aucun événement indésirable grave lié au test Galleri n'a été rapporté dans l'essai. Les résultats démontrent que la détection précoce de cancers multiples peut modifier le stade auquel les cancers sont détectés au niveau populationnel, augmentant ainsi les possibilités de traitement curatif, en particulier pour les cancers de stade III. La société a déclaré que ces résultats constituent son argument le plus solide à ce jour en faveur du bénéfice clinique du test et a noté qu'elle développe ses équipes commerciales et médicales aux États-Unis sur la base de ces données.

La demande d'autorisation précommercialisation du test Galleri auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine est en cours d'examen et comprend des métriques de l'essai NHS-Galleri portant sur les performances du test, la validation clinique et le bénéfice clinique de la détection aux stades I à III. Bien que l'essai n'ait pas atteint son objectif principal, les données de réduction du stade IV pourraient éclairer les discussions réglementaires. D'ici là, la société devra probablement fournir des données de survie globale pour obtenir une indication complète sur l'étiquette pour le dépistage au niveau populationnel, et les résultats de l'essai seront soumis pour publication dans une revue médicale à comité de lecture.