Ensayo NHS-Galleri no alcanza punto final primario pero muestra reducción del 26% en cáncer de etapa IV para la tercera ronda

El ensayo controlado aleatorizado (randomized controlled trial) de referencia del NHS-Galleri para la prueba de detección temprana de múltiples cánceres Galleri no cumplió su punto final primario de una reducción estadísticamente significativa en los cánceres de etapa III y IV combinados, pero los resultados secundarios mostraron una reducción sustancial y progresiva en los diagnósticos de etapa IV con cribado repetido. El ensayo, que inscribió a 142,000 participantes del NHS, demográficamente representativos, de 50 a 77 años, durante tres años, encontró que la adición del cribado anual con Galleri al estándar de cuidado aumentó las tasas de detección de cáncer en cuatro veces mientras reducía los diagnósticos en etapas tardías y de emergencia.

El punto final primario de una reducción estadísticamente significativa de etapa III-IV no se alcanzó después de tres rondas de cribado. Sin embargo, para el grupo predefinido de 12 cánceres letales, la tasa de incidencia relativa de cánceres combinados de etapa III/IV fue de 1.03 (IC del 95%: 0.92, 1.14; p=0.6324) después de tres rondas. En contraste, los diagnósticos de etapa IV disminuyeron con cada ronda de cribado secuencial, mostrando una reducción del 9% en la primera ronda, una reducción del 22% en la segunda ronda y una reducción del 26% en la tercera ronda.

La adición de la prueba Galleri al cribado estándar provocó un aumento de cuatro veces en la tasa general de detección de cáncer en comparación con el cribado del estándar de cuidado solo en Inglaterra para cáncer de mama, colorrectal, de cuello uterino y de pulmón de alto riesgo. También hubo un aumento del 16% en el número absoluto de cánceres de etapa I-II diagnosticados en los 12 tipos de cáncer letales predefinidos que típicamente se encuentran en etapas tardías. El cribado resultó en una disminución del 25% en los cánceres diagnosticados después de presentación de emergencia, los cuales se asocian con mayor mortalidad y costos de atención médica.

Las métricas de rendimiento de la prueba se mantuvieron consistentes con las reportadas previamente en estudios de América del Norte. A lo largo de las tres rondas de cribado, el 0.91% de los participantes tuvo un resultado positivo en la prueba MCED, con una tasa de detección de cáncer del 0.48%. El valor predictivo positivo fue del 52.0% en general y del 58.0% en la primera ronda de cribado. La especificidad fue del 99.55%, resultando en una tasa de falsos positivos del 0.45%. La precisión de la Señal de Cáncer de Origen (Cancer Signal of Origin) fue del 92.5%, y la sensibilidad del episodio (episode sensitivity)—la capacidad de detectar cánceres diagnosticados dentro de los 12 meses después de cada extracción de sangre para cribado—fue del 54.7% para los 12 tipos de cáncer predefinidos y del 30.7% para todos los tipos de cáncer.

No se informaron eventos adversos graves relacionados con la prueba Galleri en el ensayo. Los resultados demuestran que la detección temprana de múltiples cánceres puede cambiar la etapa en la que se detectan los cánceres a nivel poblacional, aumentando la oportunidad para un tratamiento curativo, particularmente para cánceres de etapa III. La empresa declaró que los hallazgos proporcionan su argumento más fuerte hasta la fecha sobre el beneficio clínico de la prueba y señaló que está ampliando sus equipos comerciales y médicos en los EE. UU. en base a los resultados.

La solicitud de aprobación previa a la comercialización (premarket approval application) de la FDA de los Estados Unidos para la prueba Galleri está pendiente de revisión e incluye métricas del ensayo NHS-Galleri enfocadas en el rendimiento de la prueba, validación clínica y el beneficio clínico de la detección en las etapas I a III. Si bien el ensayo no alcanzó su punto final primario, los datos de reducción de etapa IV pueden informar las discusiones regulatorias. Mientras tanto, la empresa probablemente necesitará proporcionar datos de supervivencia general para obtener una indicación de etiqueta completa para cribado a nivel poblacional, y los resultados del ensayo se enviarán para su publicación en una revista médica revisada por pares.