Ensaio NHS-Galleri não atinge ponto primário, mas mostra redução de 26% no câncer de estágio IV na terceira rodada

O ensaio randomizado e controlado de referência NHS-Galleri do teste de detecção precoce de múltiplos cânceres Galleri não atingiu seu ponto primário de uma redução estatisticamente significativa em cânceres combinados de estágios III e IV, mas os resultados secundários mostraram uma redução substancial e progressiva nos diagnósticos de estágio IV com rastreamento repetido. O ensaio, que recrutou 142.000 participantes do NHS representativos demograficamente, com idades entre 50 e 77 anos, ao longo de três anos, constatou que a adição de rastreamento anual com Galleri ao cuidado padrão aumentou as taxas de detecção de câncer em quatro vezes, enquanto reduziu diagnósticos em estágios avançados e de emergência.

O ponto primário de uma redução estatisticamente significativa de estágios III-IV não foi atingido após três rodadas de rastreamento. No entanto, para o grupo pré-especificado de 12 tipos de câncer letais, a taxa de incidência relativa de cânceres combinados de estágios III/IV foi de 1,03 (IC 95%: 0,92, 1,14; p=0,6324) após três rodadas. Em contraste, os diagnósticos de estágio IV diminuíram em cada rodada sequencial de rastreamento, mostrando uma redução de 9% na primeira rodada, 22% na segunda rodada e 26% na terceira rodada.

A adição do teste Galleri ao rastreamento padrão levou a um aumento de quatro vezes na taxa geral de detecção de câncer em comparação com o rastreamento padrão sozinho na Inglaterra para câncer de mama, colorretal, cervical e câncer de pulmão de alto risco. Houve também um aumento de 16% no número absoluto de cânceres de estágios I-II diagnosticados nos 12 tipos pré-especificados de câncer letal que geralmente são encontrados em estágios avançados. O rastreamento resultou em uma redução de 25% nos cânceres diagnosticados após apresentação de emergência, que estão associados a maior mortalidade e custos de saúde.

As métricas de desempenho do teste permaneceram consistentes com as anteriormente relatadas em estudos norte-americanos. Ao longo das três rodadas de rastreamento, 0,91% dos participantes tiveram um resultado positivo no teste MCED, com uma taxa de detecção de câncer de 0,48%. O valor preditivo positivo foi de 52,0% no total e 58,0% na primeira rodada de rastreamento. A especificidade foi de 99,55%, resultando em uma taxa de falso-positivo de 0,45%. A acurácia do Sinal de Câncer de Origem foi de 92,5%, e a sensibilidade por episódio — a capacidade de detectar cânceres diagnosticados dentro de 12 meses após cada coleta de sangue de rastreamento — foi de 54,7% para os 12 tipos de câncer pré-especificados e de 30,7% para todos os tipos de câncer.

Nenhum evento adverso grave relacionado ao teste Galleri foi relatado no ensaio. Os resultados demonstram que a detecção precoce de múltiplos cânceres pode alterar o estágio em que os cânceres são detectados em nível populacional, aumentando a oportunidade de tratamento curativo, particularmente para cânceres de estágio III. A empresa afirmou que os achados fornecem sua argumentação mais forte até o momento sobre o benefício clínico do teste e observou que está expandindo suas equipes de vendas e médicas nos EUA com base nos resultados.

A solicitação de aprovação pré-comercialização da U.S. Food and Drug Administration para o teste Galleri está em análise e inclui métricas do ensaio NHS-Galleri focadas no desempenho do teste, validação clínica e o benefício clínico da detecção nos estágios I a III. Embora o ensaio não tenha atingido seu ponto primário, os dados de redução de estágio IV podem informar discussões regulatórias. Enquanto isso, a empresa provavelmente precisará fornecer dados de sobrevida global para obter uma indicação de rótulo completo para rastreamento em nível populacional, e os resultados do ensaio serão submetidos para publicação em um periódico médico revisado por pares.