NHS-Galleri試験、主要評価項目は達成せずも第3回検診で第IV期がん26%減少

Galleri多がん早期検出検査を用いた画期的なNHS-Galleri無作為化比較試験は、第III期および第IV期がんの合計減少という統計学的に有意な主要評価項目を達成できなかったが、繰り返し検診を行うことで第IV期診断に実質的で進行的な減少が見られたという二次的結果が得られた。3年間で50〜77歳のNHS参加者14万人を対象としたこの試験では、標準治療に年1回のGalleri検診を追加することで、がん検出率が4倍に増加し、晩期および緊急診断が減少した。

3回の検診を経ても、第III・IV期がんの減少という統計学的に有意な主要評価項目は達成されなかった。しかしながら、事前に規定された12種のがん死の主要原因となるがん群において、3回の検診後における第III期/第IV期がんの相対発生率は1.03（95% CI: 0.92, 1.14; p=0.6324）であった。対照的に、第IV期診断は各回の検診で減少傾向を示し、1回目で9%、2回目で22%、3回目で26%の減少が見られた。

Galleri検査を標準検診に追加した結果、乳がん、大腸がん、子宮頸がん、高リスク肺がんにおいて、イングランドにおける標準治療検診单独と比較して全がん種の検出率が4倍に増加した。また、通常は晩期に発見される12種の事前に規定されたがん死の主要原因となるがん種全体で、第I期・第II期がんの診断数も16%増加した。検診により、死亡率や医療コストがより高い緊急受診後の診断がんは25%減少した。

検査の性能指標は、北米の研究でこれまでに報告されたものと一貫していた。3回の検診期間中、参加者の0.91%がMCED検査で陽性と判定され、がん検出率は0.48%であった。陽性的中率は全体で52.0%、1回目の検診では58.0%であった。特異度は99.55%で、偽陽性率は0.45%であった。がんシグナル由来部位の精度は92.5%であり、エピソード感度（各検診の採血後12か月以内に診断されたがんを検出する能力）は、事前に規定された12種のがん種で54.7%、全がん種で30.7%であった。

本試験において、Galleri検査に関連する重大な有害事象は報告されていない。この結果は、多がん早期検出が集団レベルでがんの検出段階を移行させる可能性を示しており、特に第III期がんについて治癒的治療の機会を増加させることを実証している。同社は、今回の知見が検査の臨床的恩恵についてこれまでで最も強力な根拠を提供するものであり、結果に基づいて米国の販売および医療チームを拡大していると述べている。

米国食品医薼品局（FDA）へのGalleri検査の上市前承認申請は審査中であり、試験性能、臨床的検証、および第I期から第III期の検出における臨床的恩恵に焦点を当てたNHS-Galleri試験の指標が含まれている。試験は主要評価項目を達成できなかったが、第IV期減少データは規制当局との議論に資する可能性がある。当面、集団レベルの検診に対する完全な適応症を取得するためには、全生存データの提供が必要な場合が多く、試験結果は査読付き医学誌に投稿される予定である。