Studien weisen auf neue psychedelikabasierte Behandlungen von Depressionen hin
Neue Erkenntnisse zu psychedelikabasierten Behandlungen von Depressionen umfassen eine britische DMT-Studie mit 34 Erwachsenen sowie eine Mausstudie zu modifizierten Psilocin-Verbindungen mit weniger halluzinogenähnlichen Effekten. Die Ergebnisse deuten auf neue therapeutische Ansätze hin, müssen jedoch in weiteren Studien auf Sicherheit und Nutzen beim Menschen geprüft werden.
Wissenschaftler berichteten über neue Erkenntnisse zu psychedelikabasierten Behandlungen von Depressionen, darunter eine britische klinische Studie zu Dimethyltryptamin (DMT) und eine präklinische Studie zu modifizierten Formen von Psilocin. Eine einzelne Dosis DMT, verabreicht mit psychologischer Unterstützung, verringerte depressive Symptome bei 34 Erwachsenen mit Major Depression rasch, während neue Psilocin-Moleküle bei Mäusen deutlich weniger psychedelikaähnliche Effekte auszulösen schienen als Psilocybin in pharmazeutischer Qualität.
Eine britische klinische Studie, deren Ergebnisse in Nature Medicine veröffentlicht wurden, zeigte, dass eine Dosis DMT, verabreicht mit psychologischer Unterstützung, depressive Symptome bei 34 Erwachsenen mit Major Depression rasch verringerte. In der ersten Phase wurden die Teilnehmer in Gruppen eingeteilt, die entweder DMT oder ein Placebo erhielten, ohne zu wissen, welche Behandlung sie bekamen. Zwei Wochen später erhielten alle Teilnehmer eine DMT-Dosis mit Unterstützung durch Therapeuten.
Nach den ersten 2 Wochen zeigten diejenigen, die eine DMT-Dosis erhalten hatten, eine stärkere Verringerung der Depressionswerte auf der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale; Verbesserungen waren auch nach einer Woche erkennbar. Zwölf Wochen nach der zweiten Phase hielten die antidepressiven Effekte 12 Wochen lang an, und zwischen Teilnehmern mit einer Dosis und solchen mit 2 Dosen wurden keine Unterschiede bei den Depressionswerten beobachtet. Die Nebenwirkungen waren „leicht bis moderat“ und umfassten Schmerzen an der Injektionsstelle, Übelkeit und vorübergehende Angst.
Dem Bericht zufolge ist die Major Depression eine der führenden Ursachen für Behinderung weltweit, doch viele Menschen sprechen nicht auf bestehende Behandlungen an, die zudem mit mehreren Nebenwirkungen verbunden sind, darunter sexuelle Funktionsstörungen, Gewichtszunahme und Schlafstörungen. Psychedelika-gestützte Therapien, einschließlich des Einsatzes von Psilocybin, hätten zwar Potenzial gezeigt, doch die Wirkungen von Psilocybin hielten etwa 2 Stunden an, was Therapiesitzungen übermäßig lang mache und eine breitere Umsetzung erschwere. Im Gegensatz dazu ist DMT ein schnell wirkendes Psychedelikum, das bei intravenöser Verabreichung eine kurze Phase subjektiver psychedelischer Effekte von etwa 30 Minuten auslöst.
In separaten Forschungen, die im Journal of Medicinal Chemistry veröffentlicht wurden, entwickelten Wissenschaftler modifizierte Formen von Psilocin, der aktiven Verbindung, die entsteht, wenn Psilocybin im Körper verarbeitet wird. In einer frühen Studie mit Mäusen behielten diese neuen Moleküle ihre biologische Aktivität bei, während sie weniger halluzinogenähnliche Effekte auslösten als Psilocybin in pharmazeutischer Qualität.
Ein Forschungsteam entwickelte 5 chemische Varianten von Psilocin, die so konstruiert waren, dass sie das aktive Molekül langsamer und gleichmäßiger ins Gehirn freisetzen, wodurch halluzinogene Effekte möglicherweise verringert werden könnten, während die therapeutische Aktivität erhalten bleibt. Laborexperimente mit menschlichen Plasmaproben und Bedingungen, die die gastrointestinale Absorption simulieren, identifizierten einen Kandidaten namens 4e, der während der Absorption eine hohe Stabilität zeigte und eine allmähliche Freisetzung von Psilocin bewirkte. Gleichzeitig aktivierte 4e weiterhin wichtige Serotoninrezeptoren in einem Ausmaß, das dem von Psilocin ähnelte.
Anschließend verglichen die Forscher über einen Zeitraum von 48 Stunden äquivalente Dosen von 4e und Psilocybin in pharmazeutischer Qualität bei Mäusen. Bei mit 4e behandelten Tieren überquerte die Verbindung die Blut-Hirn-Schranke effizient und erzeugte im Vergleich zu Psilocybin einen niedrigeren, aber länger anhaltenden Psilocin-Spiegel im Gehirn. Mäuse, die 4e erhielten, zeigten deutlich weniger Kopfzuckungen als Mäuse, die mit Psilocybin behandelt wurden; Wissenschaftler nutzen dies als verlässlichen Indikator für psychedelikaähnliche Aktivität bei Nagetieren.
Die Forscher erklärten, die Ergebnisse stimmten mit einer wachsenden wissenschaftlichen Sichtweise überein, wonach psychedelische Effekte und serotonerge Aktivität voneinander entkoppelt sein könnten. Das eröffne die Möglichkeit, neue Therapeutika zu entwickeln, die eine vorteilhafte biologische Aktivität beibehalten und zugleich halluzinogene Reaktionen verringern. Es werde weitere Forschung nötig sein, um genau zu verstehen, wie diese Moleküle wirken, und ihre vollständigen biologischen Auswirkungen zu untersuchen, bevor Wissenschaftler ihre Sicherheit und ihr therapeutisches Potenzial beim Menschen bewerten können. Die DMT-Forscher sagten, dass die Ergebnisse zwar in größeren Studien bestätigt werden müssten, aber den Weg für eine neue Methode der Depressionsbehandlung in Verbindung mit anderen Therapien wiesen.