Lungenkrebsmedikament Brigatinib steigert Wirksamkeit der Behandlung von Eierstockkrebs
Forschende der Mayo Clinic berichten, dass Brigatinib, ein von der FDA zugelassenes Lungenkrebsmedikament, in Kombination mit PARP-Inhibitoren Überlebenssignalwege in Eierstockkrebszellen blockieren kann. Damit könnte eine wichtige Ursache für Therapieresistenz überwunden und die Wirksamkeit der Behandlung verbessert werden.
Mayo-Clinic-Forschende in Rochester haben herausgefunden, dass Brigatinib, ein von der FDA zugelassenes Lungenkrebsmedikament, die Wirksamkeit von PARP-Inhibitoren bei der Behandlung aggressiven Eierstockkrebses verbessern kann. Die in Science Translational Medicine veröffentlichte Studie zeigt, dass das Medikament Überlebenssignalwege blockieren kann, die Krebszellen aktivieren, um einer Therapie zu widerstehen.
PARP-Inhibitoren sind eine häufige Therapieoption zur Behandlung von hochgradigem Eierstockkrebs und können bei Tumoren mit gestörter DNA-Reparatur wirksam sein. Die Untersuchung ergab jedoch, dass Eierstockkrebszellen nach der Behandlung mit PARP-Inhibitoren rasch einen Überlebensmechanismus aktivieren – obwohl diese Wirkstoffe darauf ausgelegt sind, Schwachstellen in den DNA-Reparaturmechanismen von Krebszellen auszunutzen.
Die Masterstudentin Julie Duffield, eine der Hauptautorinnen der Studie, stellte fest, dass Krebszellen Abwehrmechanismen gegen PARP-Inhibitoren ausbilden können, indem sie ein Gen aktivieren, das den Zellen ermöglicht, dem Zelltod zu entgehen. Das Team untersuchte eine ähnliche Wirkstoffklasse, zu der Brigatinib gehört, und fand heraus, dass Brigatinib in Kombination mit PARP-Inhibitoren eine wirksame Behandlungsform darstellt, ohne gesunde Zellen zu schädigen.
Ein Assistenzprofessor für Pharmakologie und Autor der Studie sagte, er sei vor allem darüber überrascht gewesen, wie schnell diese Eierstockkrebszellen ihren Abwehrmechanismus aktivieren, nachdem die Behandlung mit PARP-Inhibitoren begonnen hat. PARP-Inhibitoren hemmen die DNA-Reparatur, die für die Behebung sämtlicher DNA-Schäden essenziell ist, und Brigatinib blockiert einen Überlebenssignalweg, den Eierstockkrebszellen unmittelbar nach Beginn der PARP-Inhibitor-Behandlung aktivieren.
Durch die Blockade dieser adaptiven Überlebensantwort, so schlagen die Forschenden vor, könnte es möglich sein, Resistenz zu verhindern und die Behandlungsergebnisse der Patientinnen zu verbessern. Die Studie befindet sich in einem präklinischen Stadium. Die Forschenden planen, mit Ärztinnen und Ärzten für eine klinische Studie zusammenzuarbeiten, um Sicherheit und Wirksamkeit bei Patientinnen zu prüfen.