FDA erteilt Priority Review für Elevars Lirafugratinib bei Cholangiokarzinom
Die FDA hat Priority Review für Lirafugratinib, einen FGFR2-Inhibitor für die Zweitlinientherapie von Cholangiokarzinom, mit einem PDUFA-Zieldatum vom 27. September 2026 erteilt. Klinische Studiendaten zeigten eine objektive Ansprechrate von 46,5 % und eine mediane Ansprechdauer von 11,8 Monaten. Die Therapie wies ein beherrschbares Sicherheitsprofil mit geringeren Raten häufiger FGFR-Inhibitor-Nebenwirkungen auf.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat den New Drug Application für Lirafugratinib, eine experimentelle Therapie für Patienten mit Cholangiokarzinom mit FGFR2-Fusionen oder -Rearrangements, die eine vorherige Therapie erhalten haben, zur Prüfung angenommen. Die FDA erteilte Priority Review und setzte ein Prescription Drug User Fee Act-Zielaktionsdatum vom 27. September 2026 für die Zulassungsentscheidung fest.
Die Priority-Review-Einstufung wurde durch positive klinische Daten aus der Phase-1/2-ReFocus-Studie unterstützt, die eine bestätigte objektive Ansprechrate von 46,5 % bei Patienten mit der vorgeschlagenen Indikation zeigte. In der Phase-2-ReFocus-Studie, die bei Patienten mit Cholangiokarzinom durchgeführt wurde, erreichte Lirafugratinib eine mediane Ansprechdauer von 11,8 Monaten, was die bisher höchsten Ergebnisse darstellt, die für eine Zweitlinientherapie im Vergleich zu zuvor zugelassenen Therapien berichtet wurden.
Sein Sicherheitsprofil in den klinischen Daten hat sich als vorhersehbar und durch Dosisanpassungen beherrschbar erwiesen. Bemerkenswerterweise lagen die Inzidenzraten von Hyperphosphatämie und Durchfall, die als häufige Nebenwirkungen von Pan-FGFR-Inhibitoren anerkannt sind, bei 20,7 % bzw. 21,6 %, was deutlich niedriger ist als die für zuvor zugelassene FGFR-Inhibitoren berichteten Raten.
Lirafugratinib ist ein potenter, selektiver und oraler kleiner Molekülinhibitor von FGFR2, einer Rezeptortyrosinkinase, die bei bestimmten Krebsarten häufig verändert ist. Das Unternehmen bewertet Lirafugratinib weiterhin in laufenden klinischen Entwicklungsprogrammen, einschließlich Studien bei anderen FGFR2-veränderten soliden Tumoren. Eine globale klinische Studie ist im Gange, um den Kandidaten als "tumoragnostische" Behandlung voranzutreiben, mit dem Ziel, bis 2027 wichtige klinische Endpunkte zu erreichen.
Cholangiokarzinom, auch als Gallengangskrebs bekannt, ist selten, wobei in den USA jedes Jahr etwa 8.000 Menschen diagnostiziert werden. Priority-Review-Einstufungen werden für Anträge für Medikamente vergeben, die, wenn sie zugelassen werden, zu "signifikanten Verbesserungen der Sicherheit oder Wirksamkeit der Behandlung" einer schwerwiegenden Erkrankung führen würden, so die FDA.