FDA genehmigt Breyanzi von Bristol Myers Squibb für rezidiviertes oder refraktäres Marginalzonenlymphom
Die FDA hat Breyanzi von Bristol Myers Squibb für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonenlymphom nach mindestens zwei vorherigen systemischen Therapien zugelassen. In TRANSCEND FL zeigte die CAR-T-Zelltherapie eine Gesamtansprechrate von 95,5% und eine Komplettremissionsrate von 62,1%.
Die U.S. Food and Drug Administration hat Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel), eine gegen CD19 gerichtete chimäre Antigenrezeptor-(CAR)-T-Zelltherapie, zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) Marginalzonenlymphom (MZL) zugelassen, die mindestens zwei vorherige systemische Therapielinien erhalten haben. Breyanzi ist die erste und einzige für diese Patientengruppe zugelassene CAR-T-Zelltherapie und wird als einmalige Infusion verabreicht.
Diese Zulassung von Breyanzi basiert auf Ergebnissen aus der MZL-Kohorte von TRANSCEND FL, einer offenen, multizentrischen, multikohortigen, einarmigen Studie. Bei Patienten, die mit Breyanzi in der Drittlinien- oder späteren Therapiesituation behandelt wurden und in den primären Wirksamkeitsanalysesatz (n=66) eingeschlossen waren, lag die Gesamtansprechrate (ORR) bei 95,5% (95%-KI: 87,3-99,1), und die Komplettremissionsrate (CR) betrug 62,1% (95%-KI: 49,3-73,8). Die mediane Ansprechdauer (mDOR) wurde nicht erreicht (95%-KI: 25,59-NR); 90,1% der Responder blieben nach 24 Monaten weiterhin im Ansprechen.
ORR wurde als der Prozentsatz der Patienten definiert, die gemäß den Lugano-Kriterien, bewertet durch ein Independent Review Committee anhand von CT, ein partielles oder vollständiges Ansprechen erreichten. TRANSCEND FL ist eine offene, globale, multizentrische, einarmige Phase-2-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Breyanzi bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich follikulärem Lymphom und Marginalzonenlymphom. Der primäre Endpunkt ist die Gesamtansprechrate; zu den sekundären Endpunkten gehören die Komplettremissionsrate, die Ansprechdauer und das progressionsfreie Überleben.
Das Sicherheitsprofil von Breyanzi bei R/R MZL entsprach früheren Berichten aus Studien in anderen Indikationen. In der MZL-Kohorte der Studie TRANSCEND FL trat ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) jeglichen Grades bei 76% der Patienten auf, darunter CRS vom Grad ≥3 bei 4,5% der Patienten. Zu Erkrankungen des Nervensystems jeglichen Grades gehörten Kopfschmerzen (21%), Tremor (21%), Enzephalopathie (21%), Schwindel (16%) und Aphasie (10%), darunter Kopfschmerzen vom Grad ≥3 (1,5%) und Enzephalopathie vom Grad ≥3 (1,5%).
Patienten in der MZL-Kohorte der Studie TRANSCEND FL wurden sowohl stationär als auch ambulant behandelt, da das Sicherheitsprofil von Breyanzi für geeignete Patienten eine ambulante Behandlung und das Management unerwünschter Ereignisse ermöglicht. Der Behandlungsprozess umfasst die Blutentnahme, die Herstellung der CAR-T-Zellen, eine mögliche Bridging-Therapie, die Lymphodepletion, die Verabreichung sowie die Überwachung von Nebenwirkungen.
Das Marginalzonenlymphom ist ein Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms und macht etwa 7% aller Fälle von Non-Hodgkin-Lymphomen aus.