FDA lässt AstraZeneca und Daiichi Sankyos Datroway für die Erstlinientherapie des triple-negativen Brustkrebses zu
Die FDA hat AstraZeneca und Daiichi Sankyos Datroway (Datopotamab Deruxtecan) für die Erstlinientherapie des triple-negativen Brustkrebses bei Patienten zugelassen, die nicht für PD-1/L1-Inhibitoren in Frage kommen. Die Zulassung basiert auf Daten der Phase-III-Studie TROPION-Breast02, die eine 21%ige Reduktion des Sterberisikos im Vergleich zur Chemotherapie zeigte.
Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat AstraZeneca und Daiichi Sankyos Datroway (Datopotamab Deruxtecan) zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (TNBC) zugelassen, die nicht für PD-1/L1-Inhibitoren in Frage kommen. Die am 22. Mai bekannt gegebene Zulassung macht Datroway zum ersten TROP2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das in dieser Erstlinien-Indikation einen Gesamtüberlebensvorteil gegenüber einer Chemotherapie nachweisen konnte.
Die Zulassung basiert auf Ergebnissen der Phase-III-Studie TROPION-Breast02, die zeigten, dass Datroway das Sterberisiko im Vergleich zur Chemotherapie um 21 % senkte und das mediane Gesamtüberleben um fünf Monate auf 23,7 Monate verlängerte (Hazard Ratio 0,79; p=0,0291). Patienten, die Datroway erhielten, wiesen zudem eine 43%ige Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zur Chemotherapie auf. Die objektive Ansprechrate betrug 62,5 % gegenüber 29,3 % unter Chemotherapie, und die mediane Ansprechdauer lag bei 12,3 Monaten gegenüber 7,1 Monaten. Die Ergebnisse wurden auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025 vorgestellt.
Etwa 70 % der Patienten mit metastasiertem TNBC kommen nicht für eine Immuntherapie in Frage – darunter jene, deren Tumoren kein PD-L1 exprimieren, sowie andere, die aufgrund zusätzlicher klinischer Faktoren keine Immuntherapie erhalten können. Für diese Patienten blieb die Chemotherapie bislang die einzige zugelassene Erstlinientherapie.
Der Antrag wurde im Rahmen von Project Orbis geprüft, das die zeitgleiche Einreichung und Prüfung durch internationale Regulierungsbehörden erleichtert. Im Rahmen dieser Initiative wird der Fall von Datroway auch in Australien, Kanada, Singapur und der Schweiz bewertet; weitere Prüfungen laufen in der Europäischen Union, China und Japan.
Sowohl Datroway als auch Gilead Sciences' Trodelvy waren zuvor in die Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) mit der höchsten Kategorie-1-Empfehlung als bevorzugtes Regime in der Erstlinientherapie des TNBC aufgenommen worden. Gileads konkurrierendes TROP2-ADC Trodelvy erreichte in seiner Ascent-03-Studie in einer ähnlichen Erstlinien-TNBC-Indikation bei Patienten, die nicht für eine Anti-PD-1/L1-Behandlung in Frage kamen, keine statistische Signifikanz beim Gesamtüberleben. Gilead hat jedoch sowohl die Ascent-03- als auch die Ascent-04-Indikation bei der FDA eingereicht; eine Entscheidung wird für die zweite Jahreshälfte 2026 erwartet.
Ein drittes TROP2-ADC – Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) von Kelun-Biotech in Partnerschaft mit Merck – erzielte kürzlich in China einen positiven Phase-III-Ausleser in der Erstlinientherapie des TNBC. Mercks globale Phase-III-Studie TroFuse-011 testet Sac-TMT sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Keytruda bei PD-L1-negativem TNBC.
Datroway ist ein von Daiichi Sankyo entdecktes und gemeinsam mit AstraZeneca entwickeltes und vermarktetes TROP2-gerichtetes ADC. Es ist derzeit im Rahmen einer beschleunigten Zulassung für bestimmte Patienten mit EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sowie für nicht resezierbaren oder metastasierten Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs nach vorheriger Therapie zugelassen. Das in TROPION-Breast02 beobachtete Sicherheitsprofil entsprach dem früherer Studien; zu den berichteten Risiken gehören interstitielle Lungenerkrankung und Pneumonitis, okuläre Nebenwirkungen, Stomatitis sowie embryo-fetale Toxizität.