FDA genehmigt CAR-T-Therapie für Marginalzonen-Lymphom, neues Myelom-Medikament erreicht Phase 2
Die FDA hat die CAR-T-Therapie Breyanzi von Bristol Myers Squibb für rezidiviertes/refraktäres Marginalzonen-Lymphom zugelassen, während ein neuartiges multiples Myelom-Medikament DTP3 nach vielversprechenden frühen Ergebnissen in Phase-2-Studien vorrückt. Beide Entwicklungen stellen bedeutende Fortschritte in der Blutkrebsbehandlung dar, wobei die Zulassung für das Marginalzonen-Lymphom auf einer Ansprechrate von 95,5 % basiert und das Myelom-Medikament selektive Krebszellabtötung ohne Toxizität demonstriert.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat Breyanzi (liso-cel), eine CD19-gerichtete chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Therapie, für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonen-Lymphom zugelassen, die zuvor mindestens zwei systemische Therapielinien erhalten haben. Die Zulassung, die von Bristol Myers Squibb im Dezember 2025 bekannt gegeben wurde, folgt auf eine Prioritätsprüfung, die im August 2025 gewährt wurde. Die Behandlung wird als Einzelinfusion verabreicht und wird durch Daten gestützt, die in der Phase-2-Studie TRANSCEND FL eine Gesamtansprechrate von 95,5 % und eine komplette Remissionsrate von 62,1 % zeigten.
Im August 2025 nahm die FDA einen ergänzenden Biologics License Application für Breyanzi als potenzielle Behandlung für erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonen-Lymphom an, die mindestens zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben, und gewährte ihm eine Prioritätsprüfung gemäß dem Prescription Drug User Fee Act mit einem Zielentscheidungsdatum vom 5. Dezember. Der Antrag wird durch Daten aus der Primäranalyse der MZL-Kohorte in der Phase-2-Studie TRANSCEND FL gestützt, die klinisch signifikante Vorteile für mit Breyanzi behandelte Patienten zeigte.
Gleichzeitig ist ein neuer multiples Myelom-Medikamentenkandidat mit einem neuartigen Wirkmechanismus nach positiven Phase-1-Ergebnissen in Phase-2-Patientenstudien vorgerückt. Das erstklassige Prüfpräparat DTP3, entwickelt zur Behandlung des multiplen Myeloms durch Hemmung einer Interaktion zwischen zwei Proteinen namens GADD45β und MKK7, zeigte vielversprechende Ergebnisse in einer Phase-1-Studie mit 15 Patienten, davon 14 mit refraktärem multiplem Myelom und einem mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom.
Die Phase-1-Studie ergab, dass DTP3 in Dosen von bis zu 45 mg pro kg Körpergewicht gut vertragen wurde und vorläufige Hinweise auf klinische Wirksamkeit lieferte. Das Medikament aktivierte Apoptose selektiv in den Krebszellen bei etwa 50 % der Patienten, wobei einer von zwei multiplen Myelom-Patienten, die eine Dosis von 30 mg pro kg erhielten, eine mehr als 95 %ige Reduktion der Krebslast ohne Anzeichen von Toxizität zeigte. Die Krebserkrankungen blieben bei etwa 50 % der mit niedrigeren Dosen behandelten Patienten stabil.
Die Studie ist nun in Phase 2a eingetreten, die den Medikamentenkandidaten auf Wirksamkeit bei einer konsistenten Dosis von 30 mg/kg in einer Kohorte von bis zu 24 Patienten mit multiplem Myelom und 24 Patienten mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom in Krankenhäusern im gesamten Vereinigten Königreich testen wird. Die Studie soll 2028 abgeschlossen sein, wobei die Forscher kommerzielle Partner suchen, um die weitere klinische Entwicklung zu unterstützen.
Das multiple Myelom macht weltweit etwa 200.000 jährliche Neuerkrankungen aus und bleibt trotz jüngster therapeutischer Fortschritte unheilbar. Die Entwicklung von DTP3 baut auf Forschungen zu einem Signalweg namens NF-κB auf, der von Krebserkrankungen zur Förderung ihres eigenen Überlebens entführt wird, wobei das Medikament darauf ausgelegt ist, einen wichtigen Überlebensmechanismus zu zielen, der sich stromabwärts von NF-κB befindet.
Im weiteren Kontext der Blutkrebsmedikamentenentwicklung hat die FDA einen Entwurf für Leitlinien zur Verwendung von minimaler Resterkrankung (MRD) als Endpunkt für beschleunigte Zulassungen in multiplen Myelom-Studien herausgegeben. MRD bietet eine viel tiefere und empfindlichere Messung des Behandlungserfolgs als die Gesamtansprechrate oder komplette Remission, wobei die Leitlinien es erlauben, MRD als primären Endpunkt sowohl in Einarm- als auch in randomisierten Studien zu verwenden.
Die globale Marginalzonen-Lymphom-Pipeline umfasst mehr als 50 wichtige Unternehmen, die kontinuierlich an der Entwicklung von mehr als 50 Behandlungsmethoden arbeiten. Zu den Unternehmen, die Therapien für die Behandlung des Marginalzonen-Lymphoms entwickeln, gehören Carna Biosciences, Hutchmed, Incyte, Innovent, MorphoSys, Beigene, InnoCare Pharma, Beijing Mabworks Biotech Co., MEI Pharma, Inc., Kyowa Kirin, ADC Therapeutics, Loxo Oncology, Adicet Bio und Celldex Therapeutics Inc. Aufkommende Marginalzonen-Lymphom-Therapien in verschiedenen Phasen klinischer Studien umfassen AS-1763, Amdizalisib (HMPL689), Parsaclisib (IBI376), Tafasitamab, Zanubrutinib, Orelabrutinib, MIL62, Zandelisib, Loncastuximab, LOXO-305, ADI-001 und CDX-1140.