III期试验显示三重激动剂减重药物疗效可媲美减重手术
三重激动剂减重药物retatrutide在III期试验中实现了与减重手术相当的减重效果，代表抗肥胖药物治疗的重要进展。研究还表明，GLP-1相关药物可通过大脑介导的食欲抑制发挥作用，并且在遗传性肥胖（如MC4R缺陷）患者中同样有效。
一种三重激动剂（triple-agonist）减重药物在III期临床试验（Phase 3 trials）中显示出与减重手术（bariatric surgery）相当的减重效果，标志着抗肥胖药物治疗（anti-obesity pharmacotherapy）的重要进展。该药物 retatrutide 靶向3种可能参与肥胖发病机制的不同受体。
研究显示，GLP-1类似物药物 semaglutide、tirzepatide 和 retatrutide 即使在因遗传因素导致肥胖的患者中也能帮助减重。这些药物在MC4R缺陷（MC4R deficiency）患者中同样有效，提示其可能帮助具有罕见肥胖相关基因问题的人群。
新一代多受体药物疗效增强，源于其能够同时激活多条激素通路的能力。Tirzepatide 同时靶向GLP-1受体和GIP受体，后者也是参与代谢的另一种激素受体。当位于不同组织或同一细胞上表达的多个受体被激活时，其作用呈协同效应，而非简单相加。
GLP-1和GIP受体不仅存在于大脑，也存在于脂肪细胞、胰腺β细胞及其他参与代谢的组织中。同时激活这两种受体可改善胰岛素分泌、增强脂肪代谢并放大食欲抑制效果。其获益很大一部分似乎来自中枢神经系统，但GIP受体也在脂肪细胞（adipocytes）上表达，从而使这些药物具有额外的代谢效应。
临床前研究显示，即使将GLP-1药物的作用限制在大脑内，摄食量仍会下降。这表明食欲抑制从根本上是一种由大脑介导的效应。这些药物本质上是在放大机体自身的饱腹提示信号，强化自然的“停止”信号，而不仅仅是促使患者主观选择少吃。
这些药物在进食过程中的多个环节发挥作用。它们在进餐开始前就能降低渴求和觅食行为，并在开始进食后增强饱腹感。药物还会削弱进食（尤其是高热量或高适口性食物）通常触发的多巴胺反应。食物带来的“奖励感”会降低，但患者仍然能享受进食。
该领域的创新正在加速。研究人员已在测试如retatrutide等三重激动剂药物，其靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素（glucagon）受体。早期数据显示，其减重和代谢获益可能更大。另有团队正在研发五受体激动剂，作为更具雄心的策略。
目前获批的GLP-1药物包括每周注射的 semaglutide 和 tirzepatide，其中semaglutide现也有每日口服制剂。生产tirzepatide的公司正在推进其小分子GLP-1受体激动剂 orforglipron 的口服制剂。研发管线中的其他抗肥胖药物还包括每月注射一次的 maritide。
在儿科人群中，目前只有semaglutide获得FDA批准可用于12岁及以上儿童。其前代药物 liraglutide 也获批用于12岁及以上人群，但liraglutide相关减重幅度远低于semaglutide，且需要每日注射。已有数据支持liraglutide可用于最小至6岁、患有肥胖的患者，但由于其专利已到期，公司无意为该年龄段向FDA提交批准申请。
目前正在对12至18岁患者开展tirzepatide研究，预计该试验将在2027年完成。针对最小至6岁儿童的试验预计要到2030年才会完成。FDA于2023年11月批准tirzepatide用于成人。