Upstream Bio公布verekitug治疗鼻息肉与重度哮喘的2期研究积极数据

Upstream Bio Inc.（Nasdaq:UPB）周日在费城举行的American Academy of Allergy Asthma & Immunology 2026 Annual Meeting上公布了其2期VIBRANT临床试验的更多数据，该试验评估verekitug在伴鼻息肉的慢性鼻窦炎患者中的疗效。公司还报告了其2期VALIANT试验的主要结果，该试验评估verekitug在重度哮喘成人患者中的疗效。

此次VIBRANT新增分析采用最差观察值前移（worst-observation carried-forward, WOCF）统计方法，以校正合并使用救援治疗的影响，包括鼻息肉手术、全身性糖皮质激素，或基础治疗的升级。verekitug以每12周100 mg给药，在WOCF分析和主要分析中均达到研究主要终点。在WOCF分析中，与安慰剂相比，verekitug在第24周使内镜下鼻息肉评分经安慰剂校正后降低-1.95（p < 0.0001），而主要分析中的降幅为-1.77（p < 0.0001）。

试验显示，在WOCF分析中，患者报告的鼻塞评分经安慰剂校正后降低-0.96（p < 0.0001），而主要分析中的降幅为-0.77（p = 0.0003）。与安慰剂相比，verekitug使手术或全身性糖皮质激素的需求降低76%（p = 0.03）。试验期间未观察到严重不良事件。

VIBRANT试验纳入81例伴鼻息肉的慢性鼻窦炎成人患者。受试者每12周皮下注射一次，接受100 mg verekitug或安慰剂治疗，共24周。

在针对重度哮喘的VALIANT试验中，这项安慰剂对照、随机研究对患者随访最长达60周，并达到主要终点：在多种给药方案下，年化哮喘加重率（annualized asthma exacerbation rate, AAER）均呈现具有统计学意义的降低。试验报告显示，100 mg每12周给药使AAER降低56%，400 mg每24周给药降低39%，100 mg每24周给药降低49%。

100 mg每12周给药方案与FEV1改善122 mL以及FeNO降低20.4 parts-per-billion相关；其中FeNO被描述为较基线平均降低43.5%。400 mg每24周给药方案与FEV1改善139 mL以及FeNO降低26.3 ppb相关；其中FeNO被描述为较基线降低44.9%。对生物标志物与肺功能的治疗效应出现较早——FeNO降低据称在第2周即可见——并可维持至60周。

VALIANT为2期随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验，在美国及其他14个国家招募重度哮喘成人患者。共478名受试者被随机分配至四个治疗组：verekitug 100 mg每12周给药（121例）、verekitug 400 mg每24周给药（118例）、verekitug 100 mg每24周给药（120例）以及安慰剂（119例）。

据描述，verekitug在各给药方案下总体耐受性良好，各组治疗期间出现的不良事件（treatment-emergent adverse events, TEAEs）及严重TEAE的报告相似。50–60%的受试者检测到抗药物抗体，但未见明确的安全性或有效性影响。

Upstream Bio表示，在与监管机构按计划开展互动后，拟在伴鼻息肉的慢性鼻窦炎与重度哮喘领域启动3期注册性试验。公司亦正在开展一项慢性阻塞性肺疾病的2期试验。verekitug是一种单克隆抗体，可与胸腺基质淋巴细胞生成素受体结合并抑制促炎信号传导。