Novartis的remibrutinib在慢性诱发性荨麻疹III期试验中达到主要终点

Novartis公布了其关键性III期RemIND试验中口服remibrutinib用于慢性诱发性荨麻疹（chronic inducible urticaria，CIndU）的积极顶线结果。该试验在最常见的3种CIndU类型上达到了主要终点：症状性皮肤划痕症、寒冷性荨麻疹和胆碱能性荨麻疹，在第12周的完全应答率显著高于安慰剂。

这些数据代表了CIndU治疗领域的重要进展，显示remibrutinib有望成为首个获批用于CIndU的靶向治疗，并满足一项重大的未被满足的医疗需求。免疫学开发全球负责人表示，RemIND试验在3种不同CIndU类型中获得的积极结果，凸显了口服remibrutinib为CIndU患者实现完全症状缓解的潜力，并在其近期获得FDA批准用于慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）的基础上进一步推进。研究结果进一步证实，remibrutinib可能成为首个可改善慢性荨麻疹的自发型与诱发型两种形式的靶向治疗，从而帮助弥补此类疾病患者在治疗照护方面的重大缺口。

Remibrutinib耐受性良好，并显示出有利的安全性特征，包括未见肝脏安全性担忧。该药为一种高选择性口服BTK抑制剂，可阻断参与组胺释放的BTK通路；组胺是风团（wheals）与肿胀的重要驱动因素。通过减少组胺释放，remibrutinib有助于缓解CIndU的症状。

Novartis已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交补充新药申请（supplemental New Drug Application，sNDA），寻求批准remibrutinib用于治疗症状性皮肤划痕症——这是CIndU中最常见的类型。在未来数月内，完整数据集将提交给全球各地的卫生监管机构，同时RemIND试验结果也将于即将召开的医学大会上公布。

RemIND试验（NCT05976243）是一项全球性III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，评估remibrutinib在H1抗组胺药控制不佳的成人CIndU患者中的疗效、安全性与耐受性。RemIND的主要终点为第12周完全应答者比例，通过针对3种CIndU亚型的特异性激发试验进行评估。

慢性诱发性荨麻疹是一种慢性皮肤疾病，估计影响约0.5%的人群，即全球约2,900万名患者。它属于慢性荨麻疹的一种形式，以风团和/或肿胀为特征，并存在可识别的外部诱因，例如压力、日光、摩擦、热、冷或水。CIndU不同于慢性自发性荨麻疹（CSU），后者没有明确诱因。CIndU对日常生活造成显著负担，许多患者反复更换抗组胺药仍无法获得充分缓解。由于目前尚无获批的靶向治疗，这些患者在有效治疗选择方面仍存在清晰且长期的缺口。

最常见的CIndU亚型为症状性皮肤划痕症、寒冷性荨麻疹和胆碱能性荨麻疹。症状性皮肤划痕症表现为皮肤受到剪切力（如摩擦或轻度抓挠）后出现瘙痒性风团，接触后不足5分钟即可出现，通常持续30分钟。寒冷性荨麻疹发生于皮肤暴露于寒冷后，可出现风团或血管性水肿，多在暴露后数分钟内出现，通常局限于暴露部位。胆碱能性荨麻疹表现为特征性的细小点状风团，由机体主动或被动升温诱发，包括运动、强烈情绪或热水沐浴等。

在美国和中国，remibrutinib已获批用于对H1抗组胺药应答不足的成人CSU患者治疗，商品名为Rhapsido。除公司神经科学产品线中的其他适应证外，remibrutinib也正在其他免疫介导性疾病中开展研究，如化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS）和食物过敏。