Upstream Bio informa datos positivos de fase 2 de verekitug en pólipos nasales y asma grave

Upstream Bio Inc. (Nasdaq:UPB) presentó datos adicionales de su ensayo clínico (clinical trial) de fase 2 VIBRANT que evalúa verekitug en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales en la reunión anual 2026 de la American Academy of Allergy Asthma & Immunology en Filadelfia el domingo. La compañía también comunicó los resultados principales de su ensayo de fase 2 VALIANT que evalúa verekitug en adultos con asma grave.

El nuevo análisis de VIBRANT incorporó un enfoque estadístico de arrastre de la peor observación (worst-observation carried-forward, WOCF) para ajustar por el uso concomitante de terapia de rescate, incluida la cirugía de pólipos nasales, los corticosteroides sistémicos o la intensificación de los tratamientos de base. Verekitug, administrado a 100 mg cada 12 semanas, cumplió el criterio de valoración principal del estudio tanto en el análisis WOCF como en el análisis primario. El fármaco mostró una reducción ajustada frente a placebo en la puntuación endoscópica de pólipos nasales de -1.95 (p < 0.0001) en el análisis WOCF, en comparación con una reducción de -1.77 (p < 0.0001) en el análisis primario en la semana 24.

El ensayo mostró una reducción ajustada frente a placebo en la puntuación de congestión nasal informada por los pacientes de -0.96 (p < 0.0001) en el análisis WOCF, frente a -0.77 (p = 0.0003) en el análisis primario. Verekitug redujo la necesidad de cirugía o corticosteroides sistémicos en un 76% (p = 0.03) en comparación con placebo. No se observaron acontecimientos adversos graves durante el ensayo.

El ensayo VIBRANT incluyó a 81 adultos con rinosinusitis crónica con pólipos nasales. Los participantes recibieron 100 mg de verekitug o placebo por vía subcutánea cada 12 semanas durante 24 semanas.

En el ensayo VALIANT para asma grave, el estudio aleatorizado, controlado con placebo, siguió a los pacientes hasta 60 semanas y cumplió su criterio de valoración principal, mostrando reducciones estadísticamente significativas de la tasa anualizada de exacerbaciones de asma con múltiples regímenes posológicos. El ensayo informó una reducción del 56% en la AAER con 100 mg cada 12 semanas, una reducción del 39% con 400 mg cada 24 semanas y una reducción del 49% con 100 mg cada 24 semanas.

El régimen de 100 mg cada 12 semanas se asoció con una mejoría de 122 mL en FEV1 y una reducción de 20.4 partes por mil millones en FeNO, descrita como una reducción media del 43.5% respecto al valor basal. El régimen de 400 mg cada 24 semanas se asoció con una mejoría de 139 mL en FEV1 y una reducción de 26.3 ppb en FeNO, descrita como una reducción del 44.9% respecto al valor basal. Los efectos del tratamiento sobre los biomarcadores y la función pulmonar aparecieron de forma temprana—las reducciones de FeNO se describieron como evidentes ya en la semana 2—y se mantuvieron hasta las 60 semanas.

VALIANT fue un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, que incluyó a adultos con asma grave en EE. UU. y otros 14 países. En total, 478 participantes fueron aleatorizados en cuatro brazos: verekitug 100 mg cada 12 semanas (121 pacientes), verekitug 400 mg cada 24 semanas (118 pacientes), verekitug 100 mg cada 24 semanas (120 pacientes) y placebo (119 pacientes).

Verekitug se describió como generalmente bien tolerado en todos los regímenes posológicos, con acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (treatment-emergent adverse events, TEAEs) y TEAEs graves reportados como similares entre los grupos. Se observaron anticuerpos anti-fármaco en el 50–60% de los sujetos sin un impacto claro en la seguridad o la eficacia.

Upstream Bio indicó que planea iniciar ensayos registracionales de fase 3 en rinosinusitis crónica con pólipos nasales y asma grave tras las interacciones regulatorias previstas. La compañía también está realizando un ensayo de fase 2 en enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Verekitug es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de la linfopoyetina estromal tímica e inhibe la señalización proinflamatoria.