AstraZeneca的Breztri在未控制哮喘患者中显著改善肺功能

《The Lancet Respiratory Medicine》发表的Ⅲ期KALOS和LOGOS阳性试验完整结果显示，AstraZeneca的Breztri Aerosphere（budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate，或BGF（320/28.8/9.6μg））与双联吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）药物相比，可在未控制哮喘患者中带来具有统计学显著性且具有临床意义的改善。Breztri为单一吸入器、固定剂量的三联复方制剂，由ICS/LABA与长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）组成。

在KALOS与LOGOS试验主要终点的预先设定合并分析中，与双联治疗（合并ICS/LABA治疗组）相比，Breztri在24周内将肺功能提高了76mL（95% CI 57-94 mL，未调整p<0.001；以24周内晨起给药前谷值FEV1测量）以及90mL（95% CI 72-108 mL，未调整p<0.001；以24周内FEV1 AUC0-3测量）。对照治疗包括Symbicort（budesonide/formoterol fumarate，或BFF，为标准治疗选择）、PT009（Aerosphere制剂形式的BFF）以及Symbicort与PT009治疗组合并。

在KALOS与LOGOS的合并分析中，Breztri在近期有或无哮喘急性加重的患者中，与ICS/LABA药物相比，也显示出对重度哮喘急性加重年化发生率具有临床意义的降低。

主要研究者表示：“全球约2.62亿哮喘患者中，许多人仍未能实现疾病控制；尽管使用双联维持治疗，仍在与频繁气促、咳嗽和喘鸣等症状作斗争。KALOS与LOGOS试验表明，固定剂量单一三联治疗budesonide/glycopyrronium/formoterol结合了ICS、LAMA与LABA的疗效，可改善肺功能，并且重要的是，无论既往急性加重史如何，都能预防患者未来发生重度急性加重。”

AstraZeneca BioPharmaceuticals研发执行副总裁表示：“仍有如此多患者在承受未控制哮喘带来的致残性影响，我们对Breztri在哮喘中改善肺功能并预防急性加重的潜力感到振奋。基于其在COPD中已充分确立的特征，我们希望尽快将Breztri带给未控制哮喘患者。”

在KALOS或LOGOS中，未发现Breztri新的安全性或耐受性信号。

KALOS和LOGOS为重复验证性、随机、双盲、双模拟、平行分组、多中心、24至52周可变时长的Ⅲ期试验，用于评估Breztri Aerosphere（320/28.8/9.6µg和320/14.4/9.6µg）相较于两种固定剂量双联复方治疗的有效性与安全性；双联复方为budesonide（ICS）与formoterol fumarate（LABA）：Symbicort压力定量吸入器（pMDI）以及PT009（Aerosphere制剂形式）。KALOS与LOGOS共纳入约4,300例随机化患者。

该试验设计经过优化，以评估BGF 320/28.8/9.6µg剂量。两项单独试验的主要有效性终点为：第24周时基线至第1秒用力呼气容积（FEV1）0至3小时曲线下面积（AUC0-3）的变化，以及12-24周期间和24周期间的谷值FEV1。根据监管申报策略，KALOS与LOGOS试验的主要终点与治疗比较有所不同。

除两项注册性试验（KALOS和LOGOS）外，两项确认性试验LITHOS与VATHOS也达到其主要终点。LITHOS与VATHOS共纳入约1,000例随机化患者。

Breztri是一种吸入三联复方治疗，已在全球80多个国家获批用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗，包括美国、欧盟、中国和日本。Breztri用于哮喘的监管申报目前正在所有主要地区审评中。

哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，全球受影响人数可达2.62亿，其中美国超过2,500万。若未能控制，气道炎症与气道肌肉收缩（支气管收缩）可导致喘鸣、气促、胸闷、咳嗽，甚至死亡。尽管已有标准治疗药物可用，许多患者仍未得到控制，持续经历显著的肺功能受限与生活质量下降。在美国，国家数据显示，约39.4%的哮喘人群在2021年至少经历过1次哮喘发作。