Upstream Bio relata dados positivos de Fase 2 do verekitug em pólipos nasais e asma grave
A Upstream Bio apresentou dados adicionais do ensaio de Fase 2 VIBRANT indicando que o verekitug reduziu escores de pólipos nasais e congestão em pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais, além de diminuir a necessidade de cirurgia ou corticosteroides sistêmicos. No ensaio de Fase 2 VALIANT, o verekitug demonstrou reduções estatisticamente significativas nas taxas anualizadas de exacerbações de asma com diferentes regimes de dosagem, juntamente com melhorias em FEV1 e reduções em FeNO.
Upstream Bio Inc. (Nasdaq:UPB) apresentou dados adicionais de seu ensaio clínico de Fase 2 VIBRANT, que avalia verekitug em pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais, no Encontro Anual 2026 da American Academy of Allergy Asthma & Immunology, realizado na Filadélfia, no domingo. A empresa também divulgou os resultados principais (top-line) de seu ensaio de Fase 2 VALIANT, que avalia verekitug em adultos com asma grave.
A nova análise do VIBRANT incorporou uma abordagem estatística de pior observação transportada adiante (worst-observation carried-forward, WOCF) para ajustar o uso concomitante de terapia de resgate, incluindo cirurgia de pólipos nasais, corticosteroides sistêmicos ou escalonamento dos tratamentos de base. Verekitug, administrado na dose de 100 mg a cada 12 semanas, atingiu o desfecho primário do estudo tanto na análise WOCF quanto na análise primária. O medicamento demonstrou uma redução no escore endoscópico de pólipos nasais ajustada por placebo de -1,95 (p < 0,0001) na análise WOCF, em comparação com uma redução de -1,77 (p < 0,0001) na análise primária na semana 24.
O estudo mostrou uma redução ajustada por placebo de -0,96 (p < 0,0001) no escore de congestão nasal relatado pelos pacientes na análise WOCF, em comparação com -0,77 (p = 0,0003) na análise primária. Verekitug reduziu a necessidade de cirurgia ou de corticosteroides sistêmicos em 76% (p = 0,03) em comparação com placebo. Nenhum evento adverso grave foi observado durante o ensaio.
O ensaio VIBRANT incluiu 81 adultos com rinossinusite crônica com pólipos nasais. Os participantes receberam 100 mg de verekitug ou placebo por via subcutânea a cada 12 semanas por 24 semanas.
No ensaio VALIANT em asma grave, o estudo randomizado, controlado por placebo, acompanhou os pacientes por até 60 semanas e atingiu seu desfecho primário, demonstrando reduções estatisticamente significativas na taxa anualizada de exacerbações de asma (annualized asthma exacerbation rate, AAER) com múltiplos esquemas de dose. O ensaio relatou uma redução de 56% na AAER com 100 mg a cada 12 semanas, uma redução de 39% com 400 mg a cada 24 semanas e uma redução de 49% com 100 mg a cada 24 semanas.
O regime de 100 mg a cada 12 semanas foi associado a uma melhora de 122 mL no FEV1 e a uma redução de 20,4 partes por bilhão no FeNO, descrita como uma redução média de 43,5% em relação ao valor basal. O regime de 400 mg a cada 24 semanas foi associado a uma melhora de 139 mL no FEV1 e a uma redução de 26,3 ppb no FeNO, descrita como uma redução de 44,9% em relação ao valor basal. Os efeitos do tratamento sobre biomarcadores e função pulmonar pareceram surgir precocemente — as reduções de FeNO foram descritas como evidentes já na semana 2 — e foram mantidos até 60 semanas.
VALIANT foi um ensaio de Fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, que incluiu adultos com asma grave nos EUA e em outros 14 países. Um total de 478 participantes foi randomizado em quatro braços: verekitug 100 mg a cada 12 semanas (121 pacientes), verekitug 400 mg a cada 24 semanas (118 pacientes), verekitug 100 mg a cada 24 semanas (120 pacientes) e placebo (119 pacientes).
Verekitug foi descrito como geralmente bem tolerado em todos os esquemas de dose, com eventos adversos emergentes do tratamento e TEAEs graves relatados como semelhantes entre os grupos. Anticorpos anti-fármaco foram observados em 50–60% dos participantes, sem impacto claro em segurança ou eficácia.
A Upstream Bio afirmou que planeja iniciar ensaios registracionais de Fase 3 em rinossinusite crônica com pólipos nasais e asma grave após interações regulatórias planejadas. A empresa também está conduzindo um ensaio de Fase 2 em doença pulmonar obstrutiva crônica. Verekitug é um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor de linfopoietina estromal tímica e inibe a sinalização pró-inflamatória.