Upstream Bio、鼻茸と重症喘息を対象とするverekitugの第2相データで良好な結果を報告

Upstream Bio Inc.（Nasdaq:UPB）は日曜日、フィラデルフィアで開催されたAmerican Academy of Allergy Asthma & Immunology 2026 Annual Meetingにおいて、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎患者を対象にverekitugを評価した第2相VIBRANT臨床試験の追加データを提示した。同社はまた、重症喘息の成人を対象にverekitugを評価した第2相VALIANT試験のトップライン結果も報告した。

新たなVIBRANT解析では、鼻茸手術、全身性コルチコステロイド、または背景治療の増強を含む併用レスキュー治療の使用を補正するため、最悪値の持ち越し（WOCF）統計手法を組み込んだ。12週ごとに100 mgを投与したverekitugは、WOCF解析と主要解析の双方で試験の主要評価項目を達成した。WOCF解析では、24週時点で内視鏡的鼻茸スコアにおけるプラセボ調整後の低下は-1.95（p < 0.0001）であり、主要解析における-1.77（p < 0.0001）と比較された。

本試験では、患者報告による鼻閉スコアのプラセボ調整後低下が、WOCF解析で-0.96（p < 0.0001）であったのに対し、主要解析では-0.77（p = 0.0003）であった。verekitugは、プラセボと比べて手術または全身性コルチコステロイドの必要性を76%低減した（p = 0.03）。試験期間中に重篤な有害事象は認められなかった。

VIBRANT試験には、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の成人81人が登録された。参加者は24週間にわたり、verekitug 100 mgまたはプラセボを12週ごとに皮下投与された。

重症喘息を対象とするVALIANT試験では、プラセボ対照の無作為化試験として患者を最大60週間追跡し、複数の投与レジメンで年換算喘息増悪率（AAER）の統計学的に有意な低下を示して主要評価項目を達成した。本試験では、12週ごとに100 mgでAAERが56%低下、24週ごとに400 mgで39%低下、24週ごとに100 mgで49%低下したと報告された。

12週ごとに100 mgのレジメンでは、FEV1が122 mL改善し、FeNOが20.4 parts-per-billion低下した。これはベースラインからの平均43.5%低下と記載された。24週ごとに400 mgのレジメンでは、FEV1が139 mL改善し、FeNOが26.3 ppb低下した。これはベースラインから44.9%低下と記載された。バイオマーカーおよび肺機能に対する治療効果は早期に現れ—FeNOの低下は2週までに明らかと記載され—60週まで維持された。

VALIANTは、第2相の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験であり、米国および他14カ国で重症喘息の成人を登録した。合計478人が4群に無作為化された：verekitug 100 mgを12週ごと（121人）、verekitug 400 mgを24週ごと（118人）、verekitug 100 mgを24週ごと（120人）、プラセボ（119人）。

verekitugは投与レジメン全体を通じて概ね忍容性が良好と記載され、治療下で発現した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEは群間で同様に報告された。抗薬物抗体は被験者の50–60%で認められたが、安全性または有効性への明確な影響は示されなかった。

Upstream Bioは、計画中の規制当局とのやり取りを経て、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎および重症喘息における第3相の承認取得を目的とした試験を開始する予定だと述べた。同社はまた、慢性閉塞性肺疾患における第2相試験も実施している。verekitugは、胸腺間質性リンホポエチン受容体に結合し、炎症促進性シグナル伝達を阻害するモノクローナル抗体である。