Upstream Bio présente des données positives de phase 2 sur verekitug dans les polypes nasaux et l’asthme sévère

Upstream Bio Inc. (Nasdaq:UPB) a présenté dimanche, lors de la réunion annuelle 2026 de l’American Academy of Allergy Asthma & Immunology à Philadelphie, des données supplémentaires issues de son essai clinique (clinical trial) de phase 2 VIBRANT évaluant verekitug chez des patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux. La société a également communiqué les résultats principaux (« top-line ») de son essai de phase 2 VALIANT évaluant verekitug chez des adultes souffrant d’asthme sévère.

La nouvelle analyse de VIBRANT a intégré une approche statistique de type « worst-observation carried-forward » (WOCF) afin d’ajuster l’effet de l’utilisation concomitante de traitements de secours, notamment la chirurgie des polypes nasaux, les corticostéroïdes systémiques ou l’intensification des traitements de fond. Verekitug, administré à la dose de 100 mg toutes les 12 semaines, a atteint le critère d’évaluation principal de l’étude à la fois dans l’analyse WOCF et dans l’analyse primaire. Le médicament a montré, dans l’analyse WOCF, une diminution du score endoscopique des polypes nasaux ajustée au placebo de -1,95 (p < 0,0001), contre une diminution de -1,77 (p < 0,0001) dans l’analyse primaire à la semaine 24.

L’essai a mis en évidence une réduction, ajustée au placebo, du score de congestion nasale rapporté par les patients de -0,96 (p < 0,0001) dans l’analyse WOCF, contre -0,77 (p = 0,0003) dans l’analyse primaire. Verekitug a réduit de 76% (p = 0,03), par rapport au placebo, le recours à la chirurgie ou aux corticostéroïdes systémiques. Aucun événement indésirable grave n’a été observé pendant l’essai.

L’essai VIBRANT a inclus 81 adultes atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux. Les participants ont reçu, soit 100 mg de verekitug, soit un placebo, par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines pendant 24 semaines.

Dans l’essai VALIANT mené chez des patients atteints d’asthme sévère, l’étude randomisée, contrôlée par placebo, a suivi les patients jusqu’à 60 semaines et a atteint son critère d’évaluation principal, montrant des diminutions statistiquement significatives du taux annualisé d’exacerbations d’asthme avec plusieurs schémas posologiques. L’essai a rapporté une réduction de 56% du taux annualisé d’exacerbations d’asthme (AAER) avec 100 mg toutes les 12 semaines, une réduction de 39% avec 400 mg toutes les 24 semaines, et une réduction de 49% avec 100 mg toutes les 24 semaines.

Le schéma 100 mg toutes les 12 semaines a été associé à une amélioration de 122 mL du FEV1 et à une diminution de 20,4 parties par milliard du FeNO, décrite comme une réduction moyenne de 43,5% par rapport à la valeur initiale. Le schéma 400 mg toutes les 24 semaines a été associé à une amélioration du FEV1 de 139 mL et à une diminution du FeNO de 26,3 ppb, décrite comme une réduction de 44,9% par rapport à la valeur initiale. Les effets du traitement sur les biomarqueurs et la fonction pulmonaire sont apparus précocement — les réductions de FeNO étaient décrites comme visibles dès la semaine 2 — et se sont maintenus jusqu’à 60 semaines.

VALIANT était un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, incluant des adultes atteints d’asthme sévère aux États-Unis et dans 14 autres pays. Au total, 478 participants ont été randomisés dans quatre bras : verekitug 100 mg toutes les 12 semaines (121 patients), verekitug 400 mg toutes les 24 semaines (118 patients), verekitug 100 mg toutes les 24 semaines (120 patients) et placebo (119 patients).

Verekitug a été décrit comme globalement bien toléré quels que soient les schémas posologiques, avec des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) et des TEAE graves rapportés comme similaires entre les groupes. Des anticorps anti-médicament ont été observés chez 50–60% des sujets, sans impact clair sur la sécurité ni l’efficacité.

Upstream Bio a indiqué qu’elle prévoit d’initier des essais d’enregistrement (« registrational ») de phase 3 dans la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux et l’asthme sévère à l’issue des interactions réglementaires prévues. La société mène également un essai de phase 2 dans la bronchopneumopathie chronique obstructive. Verekitug est un anticorps monoclonal qui se lie au récepteur de la thymic stromal lymphopoietin et inhibe la signalisation pro-inflammatoire.