FDA批准Tzield治疗3期1型糖尿病；加拿大首次报道儿童用药

**Tzield（teplizumab）**是FDA批准的首个可延缓1型糖尿病（T1D）进展的疾病修饰疗法，现已获FDA批准用于3期T1D，并已在加拿大首次用于儿童。年龄在8至17岁、确诊时间在最近8周内的3期T1D患者，很快就能在诊所接受Tzield治疗。这使其成为首个获批用于3期T1D患者的疾病修饰疗法。美国方面还有进一步的好消息：FDA已批准Tzield用于1岁及以上患有2期T1D的儿童。

FDA审查了PROTECT临床试验的数据，以支持Tzield的获批。PROTECT研究表明，Tzield能够安全有效地保留新诊断为3期T1D的儿童和青少年的胰岛素生成β细胞。临床数据显示，β细胞功能更好的患者，其糖尿病相关结局也更佳，如糖化血红蛋白（HbA1c）改善、目标范围内时间增加、低血糖减少以及胰岛素使用量降低。Tzield通过FDA的加速审批通道获批，这也是首个基于β细胞功能标志物C肽获得批准的疾病修饰疗法。

Tzield旨在延缓那些已出现疾病早期迹象但尚不需要胰岛素的患者T1D的进展。临床研究表明，在符合条件的成人和儿童中，它可以将胰岛素依赖型糖尿病的发病时间中位延迟约两年。Tzield可与免疫细胞上的特定受体结合，使其无法破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞。该药采用每日静脉输注给药，持续14天。

在加拿大，Tzield首次用于儿童——BC儿童医院的两名早期1型糖尿病患者接受了治疗。该药物teplizumab由赛诺菲（Sanofi）在同情用药框架下提供，作为研究-临床合作的一部分。自2025年加拿大卫生部批准该药以来，已有少数成人接受了治疗。在加拿大，Tzield目前获批用于8岁及以上人群。尽管加拿大卫生部已批准其作为治疗方案，但加拿大药品管理局已于1月宣布建议不对Tzield进行报销。

要获得Tzield治疗资格，患者必须通过筛查被确定为患有早期T1D。T1D筛查可检测某些自身抗体的存在，这些抗体阳性意味着某人患1型糖尿病的风险较高。在加拿大，1型糖尿病患者的家庭成员可通过TrialNet（适用于加拿大各地的一级和二级亲属）和FEDERATE-Can（适用于魁北克省的一级亲属）进行筛查。然而，新诊断患者中仅有10%-15%有家族史，因此仅凭家族筛查将漏掉超过85%的新发病例。

UC Davis Health现已提供Tzield，这是一种首创的生物疗法，旨在延缓T1D的发病和进展。它是萨克拉门托地区和北加州内陆唯一提供该T1D疗法的医疗系统。这种处方单克隆抗体适用于1岁及以上患有2期T1D（患者处于症状前期，但血糖开始异常）和3期T1D（患者为8周内新确诊）的成人和儿童。UC Davis Health还为1型糖尿病患者的直系亲属提供筛查，因为他们患该病的风险较高。

密苏里大学医学院的研究人员开发了一种针对T1D的胰岛素生成胰岛移植方法，可能无需使用免疫抑制药物。该方法发表于JCI Insight，利用离体工程改造供体胰岛，加入免疫调节分子，以减少移植后先天性和适应性免疫排斥。通过在胰岛表面添加血栓调节蛋白（TM）和CD47，研究团队构建了一种局部免疫调节屏障，使移植细胞能够存活并发挥功能，同时仍能对葡萄糖作出反应并产生胰岛素。在同种异体小鼠模型中，11只受试小鼠中有8只的移植物在无免疫抑制的情况下存活了120至330天；相比之下，未经修饰的胰岛很快被排斥，平均存活时间仅为12天。超过72%的小鼠实现了正常血糖水平。研究人员表示，后续工作尚需评估这些细胞在人类中的安全性和有效性。

UCLA一项针对T1D干细胞疗法的小型临床试验已取得足够成功，试验扩大到纳入50名参与者。最新消息显示，首位参与者的身体持续产生胰岛素，但该参与者仍需服用免疫抑制药物，以防止身体排斥产生胰岛素的胰岛细胞。

UW Medicine正在协助开展一项临床试验，探索针对1型糖尿病确诊患者的研究性疗法。年龄在18至35岁、新近确诊的成人是潜在候选者，将测试一种旨在保护胰腺中胰岛素生成细胞的药物。该研究性疗法通过静脉输注给药，通过保留人体自身制造胰岛素的能力，可能减轻疾病的长期影响。

JCI上的一篇综述指出，teplizumab已被证明可减轻随时间推移而发生的β细胞功能丧失，并延缓高风险人群向临床疾病的进展，因此于2022年获得监管批准。尽管胰岛素药代动力学、自动胰岛素输注算法和持续葡萄糖监测方面取得了重大改进，但仅有不到四分之一的T1D患者达到推荐的血糖控制目标。未来的研究可能涉及药物联合使用，以延长免疫耐受，保护并恢复β细胞，从而实现持久的代谢缓解。