La FDA aprueba Tzield para la diabetes tipo 1 en estadio 3; primer uso pediátrico en Canadá

Tzield (teplizumab), la primera terapia modificadora de la enfermedad aprobada por la FDA para retrasar la progresión de la diabetes tipo 1 (DT1), ha sido ahora aprobada por la FDA para su uso en la DT1 en estadio 3 y se ha administrado a niños en Canadá por primera vez. Las personas de 8 a 17 años con DT1 en estadio 3 pronto podrán recibir Tzield en las clínicas si han sido diagnosticadas en las últimas 8 semanas. Esto la convierte en la primera terapia modificadora de la enfermedad aprobada para personas en estadio 3 de DT1. Otra noticia prometedora de Estados Unidos es que la FDA ha aprobado Tzield para niños de un año o más con DT1 en estadio 2.

La FDA revisó los datos del ensayo clínico PROTECT para respaldar la aprobación de Tzield. El estudio PROTECT demostró que Tzield podía preservar de forma segura y eficaz las células beta productoras de insulina en niños y adolescentes recién diagnosticados con DT1 en estadio 3. Los datos clínicos muestran que las personas con mayor función de las células beta también presentan mejores resultados relacionados con la diabetes, como una mejora en la HbA1c, más tiempo en rango, menos hipoglucemia y menor uso de insulina. Tzield fue aprobado mediante la vía de aprobación acelerada de la FDA, y es la primera vez que una terapia modificadora de la enfermedad recibe aprobación basada en el péptido C, un marcador de la función de las células beta.

Tzield está diseñado para retrasar la progresión de la DT1 en personas que muestran signos tempranos de la enfermedad pero que aún no necesitan insulina. Los estudios clínicos muestran que puede retrasar la aparición de la diabetes insulinodependiente en una mediana de aproximadamente dos años en adultos y niños elegibles. Tzield se une a receptores específicos en las células inmunitarias, impidiendo que destruyan las células beta productoras de insulina en el páncreas. Se administra como una infusión intravenosa diaria durante 14 días.

En Canadá, Tzield se ha administrado a niños por primera vez: dos pacientes del BC Children's Hospital con diabetes tipo 1 en etapa temprana. El medicamento teplizumab fue proporcionado de manera compasiva por Sanofi como parte de una colaboración clínico-investigadora. Un pequeño número de adultos ya ha recibido el fármaco desde que fue aprobado por Health Canada en 2025. En Canadá, Tzield está actualmente aprobado para mayores de 8 años. Aunque Health Canada lo aprobó como terapia, en enero la Agencia Canadiense de Medicamentos anunció una recomendación de no reembolsar Tzield.

Para ser elegible para Tzield, una persona debe ser identificada mediante un cribado como portadora de DT1 en etapa temprana. El cribado de la DT1 identifica la presencia de ciertos autoanticuerpos, lo que puede significar que alguien tiene un alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 1. En Canadá, los familiares de una persona con diabetes tipo 1 pueden someterse a un cribado a través de TrialNet (para familiares de primer y segundo grado en cualquier parte de Canadá) y mediante FEDERATE-Can (para familiares de primer grado en Quebec). Sin embargo, solo el 10-15% de las personas recién diagnosticadas tienen antecedentes familiares, por lo que el cribado familiar por sí solo pasará por alto más del 85% de los nuevos casos.

UC Davis Health ahora ofrece Tzield, una terapia biológica que es la primera en su clase, diseñada para retrasar la aparición y la progresión de la DT1. Es el único sistema de salud en la región de Sacramento y el norte de California interior que ofrece esta terapia para la DT1. Este anticuerpo monoclonal de prescripción está disponible para adultos y niños de 1 año o más con DT1 en estadio 2, en la que los pacientes son presintomáticos pero la glucosa en sangre se vuelve irregular, y en estadio 3, en la que los pacientes han sido diagnosticados recientemente en un plazo de ocho semanas. UC Davis Health ofrece cribado a los familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 porque tienen un mayor riesgo de desarrollar esta afección.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Missouri han desarrollado un método para trasplantar islotes productores de insulina para la DT1 que podría eliminar la necesidad de fármacos inmunosupresores. El enfoque, publicado en JCI Insight, utiliza la ingeniería ex vivo de islotes de donantes con moléculas reguladoras del sistema inmunitario que reducen el rechazo inmunitario tanto innato como adaptativo tras el trasplante. Al añadir trombomodulina (TM) y CD47 a la superficie de los islotes, el equipo creó una barrera inmunomoduladora localizada que permitió que las células trasplantadas sobrevivieran y funcionaran, respondiendo aún a la glucosa y produciendo insulina. En modelos de ratón alogénicos, los injertos sobrevivieron de 120 a 330 días en ocho de los 11 ratones probados sin inmunosupresión; en comparación, los islotes no modificados fueron rechazados rápidamente con un tiempo medio de supervivencia de 12 días. Se lograron niveles normales de glucosa en sangre en más del 72% de los ratones. Los investigadores afirmaron que ahora se necesita trabajo adicional para evaluar la seguridad y eficacia de estas células en humanos.

Un pequeño ensayo clínico sobre un tratamiento basado en células madre para la DT1 en la UCLA ha tenido el éxito suficiente para que el ensayo se ampliara a 50 participantes. Las actualizaciones más recientes indican que el cuerpo del primer participante sigue produciendo insulina, pero también se requiere que tome fármacos inmunosupresores para evitar que su cuerpo rechace las células de los islotes que están produciendo insulina.

UW Medicine está ayudando a realizar un ensayo clínico que explora una terapia en investigación para personas diagnosticadas con diabetes tipo 1. Los adultos de 18 a 35 años con un diagnóstico reciente son candidatos potenciales para probar un fármaco diseñado para proteger las células productoras de insulina en el páncreas. Al preservar la capacidad del cuerpo para producir su propia insulina, la terapia en investigación, que se administra por vía intravenosa, podría reducir los efectos a largo plazo de la enfermedad.

Una revisión en JCI señala que se demostró que teplizumab atenuaba la pérdida de la función de las células beta que ocurre con el tiempo y retrasaba la progresión a enfermedad clínica en personas en riesgo, lo que llevó a su aprobación regulatoria en 2022. A pesar de las grandes mejoras en la farmacocinética de la insulina, los algoritmos para la administración automatizada de insulina y el monitoreo continuo de glucosa, menos de una cuarta parte de las personas con DT1 alcanzan los objetivos glucémicos recomendados. Los estudios futuros pueden implicar combinaciones de agentes para prolongar la tolerancia inmunológica y proteger y restaurar las células beta, de modo que se pueda lograr una remisión metabólica duradera.