FDA, 3기 제1형 당뇨병 치료제 '치즐드' 승인…캐나다 소아 첫 투여

**치즐드(Tzield, 테플리주맙)**는 FDA가 제1형 당뇨병(T1D) 진행을 지연시키도록 승인한 최초의 질병 조절 치료제로, 이제 3기 T1D에 대한 사용이 FDA 승인을 받았으며 캐나다에서 소아에게 처음으로 투여됐다. 최근 8주 이내에 진단을 받은 8~17세의 3기 T1D 환자는 곧 병원에서 치즐드를 투여받을 수 있게 된다. 이로써 치즐드는 3기 T1D 환자에게 승인된 최초의 질병 조절 치료제가 됐다. 미국에서는 또 다른 고무적인 소식으로, FDA가 1세 이상 2기 T1D 소아에 대한 치즐드 사용도 승인했다.

FDA는 치즐드 승인을 뒷받침하기 위해 PROTECT 임상시험 데이터를 검토했다. PROTECT 연구는 치즐드가 새로 진단된 3기 T1D 소아·청소년에서 인슐린 생성 베타 세포를 안전하고 효과적으로 보존할 수 있음을 입증했다. 임상 데이터에 따르면 베타 세포 기능이 더 좋은 환자는 HbA1c 개선, 목표 범위 내 시간 증가, 저혈당 감소, 인슐린 사용량 감소 등 당뇨병 관련 결과도 더 우수했다. 치즐드는 FDA의 신속 승인 경로를 통해 승인됐으며, 베타 세포 기능의 지표인 C-펩타이드(C-peptide)를 근거로 질병 조절 치료제가 승인된 것은 이번이 처음이다.

치즐드는 질병의 초기 징후가 있지만 아직 인슐린이 필요하지 않은 사람들의 T1D 진행을 지연시키도록 설계됐다. 임상 연구에 따르면 적격 성인과 소아에서 인슐린 의존성 당뇨병 발병을 중앙값 약 2년 지연시킬 수 있다. 치즐드는 면역 세포의 특정 수용체에 결합해 췌장에서 인슐린을 생성하는 베타 세포를 파괴하지 못하도록 한다. 14일 동안 매일 정맥 주입으로 투여된다.

캐나다에서는 BC주립아동병원(BC Children's Hospital)에서 초기 단계 제1형 당뇨병 소아 환자 2명에게 치즐드가 처음으로 투여됐다. 테플리주맙은 연구-임상 협력의 일환으로 사노피(Sanofi)가 자비 차원에서 제공했다. 2025년 캐나다 보건부(Health Canada) 승인 이후 소수의 성인 환자들이 이미 이 약을 투여받았다. 캐나다에서 치즐드는 현재 8세 이상에서 승인됐다. 캐나다 보건부가 치료제로 승인했지만, 캐나다 의약품청(Canada's Drug Agency)은 1월 치즐드에 대한 보험 급여를 권고하지 않기로 발표했다.

치즐드를 투여받으려면 검사를 통해 초기 단계 T1D로 확인돼야 한다. T1D 검사는 특정 자가항체의 존재를 확인하며, 이는 제1형 당뇨병 발병 위험이 높다는 것을 의미할 수 있다. 캐나다에서는 제1형 당뇨병 환자의 가족이 TrialNet(캐나다 전역의 1·2촌 친척)과 FEDERATE-Can(퀘벡주 1촌 친척)을 통해 검사를 받을 수 있다. 그러나 새로 진단된 환자의 10~15%만 가족력이 있으므로 가족 검사만으로는 신규 환자의 85% 이상을 놓치게 된다.

UC 데이비스 헬스(UC Davis Health)는 이제 T1D 발병과 진행을 지연시키도록 설계된 최초의 생물학적 제제인 치즐드를 제공한다. 새크라멘토 지역과 북부 캘리포니아 내륙에서 이 T1D 치료제를 제공하는 유일한 의료 시스템이다. 이 처방용 단일클론항체는 증상이 없지만 혈당이 불규칙해지는 2기 T1D와 최근 8주 이내에 진단받은 3기 T1D의 1세 이상 성인과 소아에게 사용할 수 있다. UC 데이비스 헬스는 제1형 당뇨병 환자의 1촌 친척에게 검사를 제공한다. 이들은 이 질환 발병 위험이 높기 때문이다.

미주리대학교 의과대학 연구진은 면역억제제가 필요 없을 수 있는 T1D용 인슐린 생성 섬세포 이식 방법을 개발했다. JCI Insight에 게재된 이 접근법은 이식 후 선천성 및 적응성 면역 거부 반응을 모두 줄이는 면역 조절 분자로 공여자 섬세포를 생체 외에서 조작하는 방식이다. 연구팀은 섬세포 표면에 트롬보모듈린(TM)과 CD47을 추가해 국소 면역 조절 장벽을 만들었고, 이를 통해 이식된 세포가 포도당에 반응하고 인슐린을 생성하면서 생존하고 기능할 수 있었다. 동종 마우스 모델에서 11마리 중 8마리에서 이식편이 면역억제 없이 120~330일 동안 생존했다. 반면, 변형되지 않은 섬세포는 평균 12일 만에 빠르게 거부 반응을 보였다. 마우스의 72% 이상에서 정상 혈당 수치를 달성했다. 연구진은 이제 인간에서 이 세포의 안전성과 효과를 평가하기 위한 추가 연구가 필요하다고 말했다.

UCLA의 T1D 줄기세포 기반 치료에 대한 소규모 임상시험이 성공적이어서 50명의 참가자로 확대됐다. 가장 최근 업데이트에 따르면 첫 번째 참가자의 몸은 계속해서 인슐린을 생산하고 있지만, 인슐린을 생성하는 섬세포를 몸이 거부하지 않도록 면역억제제를 복용해야 한다.

UW 메디슨(UW Medicine)은 제1형 당뇨병 진단을 받은 사람들을 대상으로 연구용 치료제를 탐색하는 임상시험을 진행하고 있다. 최근 진단을 받은 18~35세 성인이 췌장의 인슐린 생성 세포를 보호하도록 설계된 약물을 시험할 예비 후보자다. 정맥 주사로 투여되는 이 연구용 치료제는 신체가 자체 인슐린을 생성하는 능력을 보존함으로써 질병의 장기적 영향을 줄일 수 있을지 모른다.

JCI의 리뷰에 따르면 테플리주맙은 시간이 지남에 따라 발생하는 베타 세포 기능 손실을 완화하고 위험군에서 임상적 질환으로의 진행을 지연시키는 것으로 나타나 2022년 규제 승인을 받았다. 인슐린 약동학, 자동 인슐린 전달 알고리즘, 연속 혈당 모니터링의 큰 개선에도 불구하고 T1D 환자의 4분의 1 미만만이 권장 혈당 목표를 달성한다. 향후 연구는 면역 관용을 연장하고 베타 세포를 보호·회복시켜 지속적인 대사 관해를 달성하기 위한 약물 병용 요법을 포함할 수 있다.