La FDA approuve Tzield pour le diabète de type 1 de stade 3 ; première utilisation pédiatrique signalée au Canada

Tzield (teplizumab), la première thérapie modifiant l'évolution de la maladie approuvée par la FDA pour retarder la progression du diabète de type 1 (DT1), a désormais été approuvée par la FDA pour une utilisation dans le DT1 de stade 3, et a été administrée à des enfants au Canada pour la première fois. Les personnes âgées de 8 à 17 ans atteintes de DT1 de stade 3 pourront bientôt recevoir Tzield en clinique si elles ont été diagnostiquées au cours des 8 dernières semaines. Cela en fait la première thérapie modifiant l'évolution de la maladie approuvée pour les personnes atteintes de DT1 de stade 3. Une autre nouvelle prometteuse en provenance des États-Unis : la FDA a approuvé Tzield pour les enfants âgés d'un an et plus atteints de DT1 de stade 2.

La FDA a examiné les données de l'essai clinique PROTECT pour appuyer l'approbation de Tzield. L'étude PROTECT a démontré que Tzield pouvait préserver de manière sûre et efficace les cellules bêta productrices d'insuline chez les enfants et adolescents récemment diagnostiqués avec un DT1 de stade 3. Les données cliniques montrent que les personnes ayant une meilleure fonction des cellules bêta présentent également de meilleurs résultats liés au diabète, comme une HbA1c améliorée, plus de temps dans la plage cible, moins d'hypoglycémies et moins d'utilisation d'insuline. Tzield a été approuvé par la voie d'approbation accélérée de la FDA, et c'est la première fois qu'une thérapie modifiant l'évolution de la maladie reçoit une approbation fondée sur le peptide C, un marqueur de la fonction des cellules bêta.

Tzield est conçu pour retarder la progression du DT1 chez les personnes qui présentent des signes précoces de la maladie mais n'ont pas encore besoin d'insuline. Les études cliniques montrent qu'il peut retarder l'apparition du diabète insulino-dépendant d'une médiane d'environ deux ans chez les adultes et les enfants éligibles. Tzield se lie à des récepteurs spécifiques sur les cellules immunitaires, les empêchant de détruire les cellules bêta productrices d'insuline dans le pancréas. Il est administré par perfusion intraveineuse quotidienne pendant 14 jours.

Au Canada, Tzield a été administré à des enfants pour la première fois – deux patients du BC Children's Hospital atteints de diabète de type 1 à un stade précoce. Le médicament teplizumab a été fourni à titre compassionnel par Sanofi dans le cadre d'une collaboration de recherche clinique. Un petit nombre d'adultes ont déjà reçu le médicament depuis son approbation par Santé Canada en 2025. Au Canada, Tzield est actuellement approuvé pour les personnes âgées de 8 ans et plus. Bien que Santé Canada l'ait approuvé comme thérapie, en janvier, l'Agence des médicaments du Canada a annoncé une recommandation de ne pas rembourser Tzield.

Pour être éligible à Tzield, il faut avoir été identifié par dépistage comme présentant un DT1 à un stade précoce. Le dépistage du DT1 identifie la présence de certains autoanticorps, ce qui peut signifier qu'une personne présente un risque élevé de développer un diabète de type 1. Au Canada, les membres de la famille d'une personne atteinte de diabète de type 1 peuvent être dépistés par l'intermédiaire de TrialNet (pour les parents au premier et au deuxième degré partout au Canada) et de FEDERATE-Can (pour les parents au premier degré au Québec). Cependant, seulement 10 à 15 % des personnes nouvellement diagnostiquées ont des antécédents familiaux, de sorte que le dépistage familial seul manquera plus de 85 % des nouveaux cas.

UC Davis Health propose désormais Tzield, une thérapie biologique de première classe conçue pour retarder l'apparition et la progression du DT1. C'est le seul système de santé de la région de Sacramento et du nord de la Californie intérieure à proposer cette thérapie du DT1. Cet anticorps monoclonal sur ordonnance est disponible pour les adultes et les enfants âgés de 1 an et plus atteints de DT1 de stade 2, dans lequel les patients sont pré-symptomatiques mais la glycémie devient irrégulière, et de DT1 de stade 3, dans lequel les patients sont diagnostiqués depuis moins de huit semaines. UC Davis Health propose un dépistage aux parents au premier degré des personnes atteintes de diabète de type 1, car ils présentent un risque accru de développer cette maladie.

Des chercheurs de la University of Missouri School of Medicine ont mis au point une méthode de transplantation d'îlots producteurs d'insuline pour le DT1 qui pourrait éliminer le besoin de médicaments immunosuppresseurs. L'approche, publiée dans JCI Insight, utilise une modification ex vivo des îlots du donneur avec des molécules immunorégulatrices qui réduisent à la fois le rejet immunitaire inné et adaptatif après la transplantation. En ajoutant de la thrombomoduline (TM) et de la CD47 à la surface des îlots, l'équipe a créé une barrière immunomodulatrice localisée qui a permis aux cellules transplantées de survivre et de fonctionner tout en continuant à répondre au glucose et à produire de l'insuline. Dans des modèles murins allogéniques, les greffons ont survécu de 120 à 330 jours chez huit des onze souris testées sans immunosuppression ; en comparaison, les îlots non modifiés ont été rejetés rapidement avec un temps de survie moyen de 12 jours. Des glycémies normales ont été obtenues chez plus de 72 % des souris. Les chercheurs ont indiqué que des travaux supplémentaires sont désormais nécessaires pour évaluer la sécurité et l'efficacité de ces cellules chez l'humain.

Un petit essai clinique portant sur un traitement à base de cellules souches pour le DT1 à l'UCLA a été suffisamment concluant pour que l'essai soit élargi à 50 participants. Les dernières mises à jour indiquent que le corps du premier participant continue de produire de l'insuline, mais que cette personne doit également prendre des médicaments immunosuppresseurs pour empêcher son corps de rejeter les cellules des îlots qui produisent l'insuline.

UW Medicine participe à la conduite d'un essai clinique explorant une thérapie expérimentale pour les personnes diagnostiquées avec un diabète de type 1. Les adultes âgés de 18 à 35 ans ayant reçu un diagnostic récent sont des candidats potentiels pour tester un médicament conçu pour protéger les cellules productrices d'insuline dans le pancréas. En préservant la capacité du corps à produire sa propre insuline, la thérapie expérimentale, administrée par voie intraveineuse, pourrait réduire les effets à long terme de la maladie.

Une revue publiée dans JCI note que le teplizumab s'est avéré atténuer la perte de fonction des cellules bêta qui survient au fil du temps et retarder la progression vers la maladie clinique chez les personnes à risque, ce qui a conduit à son approbation réglementaire en 2022. Malgré des améliorations majeures dans la pharmacocinétique de l'insuline, les algorithmes de perfusion automatisée d'insuline et la surveillance continue du glucose, moins d'un quart des personnes atteintes de DT1 atteignent les cibles glycémiques recommandées. Les études futures pourraient impliquer des combinaisons d'agents pour prolonger la tolérance immunologique et protéger et restaurer les cellules bêta afin d'obtenir une rémission métabolique durable.