FDA、ステージ3の1型糖尿病にTzieldを承認 カナダで初の小児投与

**Tzield（teplizumab）**は、1型糖尿病（T1D）の進行を遅らせるためFDAが承認した初の疾患修飾療法であり、今回FDAがステージ3のT1Dへの使用を承認し、カナダでは初めて小児に投与された。8～17歳でステージ3 T1Dと診断され、直近8週間以内に診断された患者は、まもなくクリニックでTzieldを受けられるようになる。これにより、ステージ3 T1Dの患者に対して承認された初の疾患修飾療法となる。また、米国からのさらなる明るいニュースとして、FDAはステージ2 T1Dの1歳以上の小児に対してもTzieldを承認した。

FDAは、Tzieldの承認を裏付けるため、PROTECT臨床試験のデータを審査した。PROTECT試験は、Tzieldが新たに診断されたステージ3 T1Dの小児および青年において、インスリン産生β細胞を安全かつ効果的に温存できることを示した。臨床データによれば、β細胞機能が高いほど、HbA1cの改善、目標範囲内時間の延長、低血糖の減少、インスリン使用量の減少など、糖尿病関連の転帰も良好になる。TzieldはFDAの迅速承認制度を通じて承認され、β細胞機能のマーカーであるC-ペプチドに基づいて承認された初の疾患修飾療法となった。

Tzieldは、T1Dの初期徴候はあるがまだインスリンを必要としない人々において、疾患の進行を遅らせるよう設計されている。臨床試験では、対象となる成人および小児において、インスリン依存性糖尿病の発症を中央値で約2年遅らせることが示されている。Tzieldは免疫細胞上の特定の受容体に結合し、膵臓のインスリン産生β細胞を破壊する機能を無効化する。投与方法は14日間、毎日の静脈内注入である。

カナダでは、Tzieldが初めて小児に投与された。BC Children's Hospitalの早期1型糖尿病の小児患者2名である。この薬剤teplizumabは、研究・臨床連携の一環としてSanofiからコンパッショネート使用として提供された。Health Canadaが2025年に承認して以降、少数の成人がすでにこの薬を受けている。カナダでは、Tzieldは現在8歳以上を対象に承認されている。Health Canadaが治療薬として承認したものの、1月にカナダ医薬品庁（Canada's Drug Agency）はTzieldを保険適用しないよう勧告することを発表した。

Tzieldの適応となるには、スクリーニングにより早期T1Dであると特定される必要がある。T1Dのスクリーニングでは、特定の自己抗体の存在が確認される。これは、1型糖尿病を発症する高リスク状態にあることを意味する場合がある。カナダでは、1型糖尿病患者の家族は、TrialNet（カナダ国内の一等親および二等親）およびFEDERATE-Can（ケベック州の一等親）を通じてスクリーニングを受けることができる。しかし、新たに診断された患者のうち家族歴があるのはわずか10～15％であり、家族スクリーニングだけでは新規症例の85％以上を見逃すことになる。

UC Davis Healthは、T1Dの発症と進行を遅らせるよう設計されたファーストインクラスの生物学的療法であるTzieldを現在提供している。サクラメント地域およびカリフォルニア北部内陸部で、このT1D治療を提供する唯一の医療システムである。この処方箋モノクローナル抗体は、前症状期で血糖値が不安定になるステージ2 T1D、および診断から8週間以内のステージ3 T1Dの1歳以上の成人および小児を対象としている。UC Davis Healthは、1型糖尿病患者の一等親族に対し、この疾患を発症するリスクが高いため、スクリーニングを提供している。

ミズーリ大学医学部の研究者らは、免疫抑制薬を不要にする可能性がある、T1Dに対するインスリン産生島細胞の移植方法を開発した。JCI Insightに発表されたこのアプローチは、移植後の自然免疫および獲得免疫の拒絶反応を低減する免疫調節分子を用いて、ドナー島細胞をex vivoで工学操作するものである。トロンボモジュリン（TM）とCD47を島細胞の表面に付加することで、チームは局所的な免疫調節バリアを作り出し、移植細胞がブドウ糖に応答してインスリンを産生しながら生存・機能することを可能にした。同種マウスモデルでは、移植片は免疫抑制なしで、試験した11匹中8匹において120日から330日間生存した。対照的に、未修飾の島細胞は速やかに拒絶され、生存期間は平均12日であった。正常な血糖値はマウスの72%以上で達成された。研究者らは、今後これらの細胞のヒトにおける安全性と有効性を評価するための追加研究が必要であると述べている。

UCLAにおける幹細胞ベースのT1D治療に関する小規模臨床試験は、十分な成功を収めたため、参加者50人に拡大された。最新の情報によると、最初の参加者はインスリン産生を継続しているが、インスリンを産生する島細胞を体が拒絶するのを防ぐため、免疫抑制薬の服用も必要としている。

UW Medicineは、1型糖尿病と診断された人々を対象とした治験療法を探索する臨床試験の実施を支援している。18歳から35歳の成人で最近診断された人が、膵臓のインスリン産生細胞を保護するよう設計された薬剤を試験する候補となる。静脈内投与されるこの治験療法は、体自身がインスリンを産生する能力を維持することで、疾患の長期的影響を軽減する可能性がある。

JCIのレビューによると、teplizumabは経時的に起こるβ細胞機能の喪失を軽減し、リスクのある個人における臨床疾患への進行を遅らせることが示され、2022年の規制承認につながった。インスリン薬物動態、自動インスリン送達アルゴリズム、持続血糖モニタリングが大幅に改善されたにもかかわらず、T1D患者の4分の1未満しか推奨される血糖目標を達成していない。将来の研究では、免疫寛容を延長し、β細胞を保護・回復させて、持続的な代謝寛解を達成するための薬剤の併用が含まれる可能性がある。