FDA aprova Tzield para diabetes tipo 1 em estágio 3; primeiro caso pediátrico é relatado no Canadá

Tzield (teplizumab), a primeira terapia modificadora da doença aprovada pelo FDA para retardar a progressão do diabetes tipo 1 (T1D), agora foi aprovada pelo FDA para uso no T1D em estágio 3 e foi administrada a crianças no Canadá pela primeira vez. Pessoas de 8 a 17 anos com T1D em estágio 3 poderão em breve receber Tzield nas clínicas se tiverem sido diagnosticadas nas últimas 8 semanas. Isso faz do Tzield a primeira terapia modificadora da doença aprovada para indivíduos em estágio 3 do T1D. Outra notícia promissora vinda dos Estados Unidos é que o FDA aprovou o Tzield para crianças a partir de um ano de idade com T1D em estágio 2.

O FDA analisou dados do ensaio clínico PROTECT para respaldar a aprovação do Tzield. O estudo PROTECT demonstrou que o Tzield poderia preservar com segurança e eficácia as células beta produtoras de insulina em crianças e adolescentes recém-diagnosticados com T1D em estágio 3. Dados clínicos mostram que indivíduos com maior função das células beta também apresentam melhores desfechos relacionados ao diabetes, como melhora na HbA1c, mais tempo no alvo, menos hipoglicemia e menos uso de insulina. O Tzield foi aprovado pela via de aprovação acelerada do FDA, e é a primeira vez que uma terapia modificadora da doença recebe aprovação com base no peptídeo C, um marcador da função das células beta.

O Tzield é projetado para retardar a progressão do T1D em pessoas que apresentam sinais iniciais da doença, mas que ainda não precisam de insulina. Estudos clínicos mostram que ele pode retardar o início do diabetes dependente de insulina em uma mediana de cerca de dois anos em adultos e crianças elegíveis. O Tzield se liga a receptores específicos nas células imunológicas, impedindo-as de destruir as células beta produtoras de insulina no pâncreas. É administrado por infusão intravenosa diária durante 14 dias.

No Canadá, o Tzield foi administrado a crianças pela primeira vez – dois pacientes do BC Children's Hospital com diabetes tipo 1 em estágio inicial. O medicamento teplizumab foi fornecido de forma compassiva pela Sanofi como parte de uma colaboração clínico-científica. Um pequeno número de adultos já recebeu o medicamento desde que foi aprovado pela Health Canada em 2025. No Canadá, o Tzield está atualmente aprovado para maiores de 8 anos. Embora aprovado como terapia pela Health Canada, em janeiro a Agência Canadense de Medicamentos anunciou uma recomendação de não reembolsar o Tzield.

Para ser elegível ao Tzield, é preciso ser identificado por meio de triagem como portador de T1D em estágio inicial. A triagem para T1D identifica a presença de certos autoanticorpos, o que pode significar que alguém está sob alto risco de desenvolver diabetes tipo 1. No Canadá, familiares de alguém com diabetes tipo 1 podem ser rastreados pelo TrialNet (para parentes de primeiro e segundo grau em qualquer lugar do Canadá) e pelo FEDERATE-Can (para parentes de primeiro grau em Quebec). No entanto, apenas 10 a 15% dos indivíduos recém-diagnosticados têm histórico familiar, portanto a triagem familiar isoladamente deixará de detectar mais de 85% dos novos casos.

A UC Davis Health agora oferece o Tzield, uma terapia biológica inovadora (first-in-class) projetada para retardar o início e a progressão do T1D. É o único sistema de saúde da região de Sacramento e do norte do interior da Califórnia a oferecer essa terapia para T1D. Este anticorpo monoclonal prescrito está disponível para adultos e crianças a partir de 1 ano de idade com T1D em estágio 2, no qual os pacientes são pré-sintomáticos, mas a glicose sanguínea se torna irregular, e T1D em estágio 3, no qual os pacientes foram recém-diagnosticados dentro de oito semanas. A UC Davis Health oferece triagem a parentes de primeiro grau de indivíduos com diabetes tipo 1, pois eles apresentam risco aumentado de desenvolver essa condição.

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Missouri desenvolveram um método para transplantar ilhotas produtoras de insulina para o T1D que pode eliminar a necessidade de medicamentos imunossupressores. A abordagem, publicada na JCI Insight, usa engenharia ex vivo de ilhotas do doador com moléculas reguladoras do sistema imunológico que reduzem a rejeição imune inata e adaptativa após o transplante. Ao adicionar trombomodulina (TM) e CD47 à superfície das ilhotas, a equipe criou uma barreira imunomoduladora localizada que permitiu que as células transplantadas sobrevivessem e funcionassem, ainda respondendo à glicose e produzindo insulina. Em modelos murinos alogênicos, os enxertos sobreviveram de 120 a 330 dias em oito dos 11 camundongos testados, sem imunossupressão; em comparação, ilhotas não modificadas foram rejeitadas rapidamente, com tempo médio de sobrevivência de 12 dias. Níveis normais de glicose no sangue foram alcançados em mais de 72% dos camundongos. Os pesquisadores afirmaram que agora é necessário avaliar a segurança e a eficácia dessas células em humanos.

Um pequeno ensaio clínico sobre um tratamento baseado em células-tronco para T1D na UCLA teve sucesso suficiente para que o estudo fosse ampliado para incluir 50 participantes. As atualizações mais recentes indicam que o corpo do primeiro participante continua produzindo insulina, mas a pessoa também precisa tomar medicamentos imunossupressores para impedir que seu corpo rejeite as células das ilhotas que estão produzindo insulina.

A UW Medicine está ajudando a conduzir um ensaio clínico que investiga uma terapia experimental para pessoas com diagnóstico de diabetes tipo 1. Adultos de 18 a 35 anos com diagnóstico recente são candidatos potenciais para testar um medicamento projetado para proteger as células produtoras de insulina no pâncreas. Ao preservar a capacidade do corpo de produzir sua própria insulina, a terapia experimental, administrada por via intravenosa, pode reduzir os efeitos de longo prazo da doença.

Uma revisão na JCI observa que o teplizumab demonstrou atenuar a perda da função das células beta que ocorre ao longo do tempo e retardar a progressão para doença clínica em indivíduos em risco, levando à sua aprovação regulatória em 2022. Apesar das grandes melhorias na farmacocinética da insulina, nos algoritmos de infusão automatizada de insulina e no monitoramento contínuo da glicose, menos de um quarto das pessoas com T1D atinge as metas glicêmicas recomendadas. Estudos futuros podem envolver combinações de agentes para estender a tolerância imunológica e proteger e restaurar as células beta, de modo que uma remissão metabólica duradoura possa ser alcançada.