FDA genehmigt Tzield für Typ-1-Diabetes im Stadium 3; erste pädiatrische Anwendung in Kanada gemeldet
Die FDA hat Tzield für Typ-1-Diabetes im Stadium 3 zugelassen, und die Therapie wurde erstmals in Kanada bei Kindern eingesetzt. Zudem wurden Fortschritte bei manipulierten Inselzellen und Stammzellbehandlungen erzielt.
Tzield (Teplizumab), die erste von der FDA zugelassene krankheitsmodifizierende Therapie zur Verzögerung des Fortschreitens von Typ-1-Diabetes (T1D), ist nun von der FDA für die Anwendung bei T1D im Stadium 3 zugelassen und wurde erstmals in Kanada bei Kindern angewendet. Menschen im Alter von 8 bis 17 Jahren mit T1D im Stadium 3 können Tzield bald in Kliniken erhalten, wenn die Diagnose innerhalb der letzten 8 Wochen gestellt wurde. Damit ist es die erste krankheitsmodifizierende Therapie, die für Personen mit T1D im Stadium 3 zugelassen ist. Weitere vielversprechende Nachrichten aus den USA: Die FDA hat Tzield für Kinder ab einem Jahr mit T1D im Stadium 2 zugelassen.
Die FDA prüfte Daten der klinischen Studie PROTECT zur Unterstützung der Zulassung von Tzield. Die PROTECT-Studie zeigte, dass Tzield sicher und wirksam insulinproduzierende Betazellen bei neu diagnostizierten Kindern und Jugendlichen mit T1D im Stadium 3 erhalten kann. Klinische Daten zeigen, dass Personen mit besserer Betazellfunktion auch bessere diabetesbezogene Ergebnisse erzielen, wie verbessertes HbA1c, mehr Zeit im Zielbereich, weniger Hypoglykämien und geringeren Insulinbedarf. Tzield wurde über den beschleunigten Zulassungsweg der FDA zugelassen; es ist das erste Mal, dass eine krankheitsmodifizierende Therapie auf Grundlage von C-Peptid, einem Marker der Betazellfunktion, die Zulassung erhielt.
Tzield soll das Fortschreiten von T1D bei Personen verzögern, die frühe Anzeichen der Krankheit zeigen, aber noch kein Insulin benötigen. Klinische Studien zeigen, dass es bei geeigneten Erwachsenen und Kindern den Beginn des insulinabhängigen Diabetes im Median um etwa zwei Jahre verzögern kann. Tzield bindet an spezifische Rezeptoren auf Immunzellen und verhindert so, dass diese die insulinproduzierenden Betazellen in der Bauchspeicheldrüse zerstören. Es wird über 14 Tage als tägliche intravenöse Infusion verabreicht.
In Kanada wurde Tzield erstmals bei Kindern angewendet – bei zwei Patienten am BC Children's Hospital mit Typ-1-Diabetes im Frühstadium. Das Medikament Teplizumab wurde von Sanofi im Rahmen einer klinisch-wissenschaftlichen Zusammenarbeit auf Compassionate-Use-Basis zur Verfügung gestellt. Eine kleine Anzahl Erwachsener hat das Medikament bereits erhalten, seit es 2025 von Health Canada zugelassen wurde. In Kanada ist Tzield derzeit für Personen ab 8 Jahren zugelassen. Obwohl Health Canada die Therapie zugelassen hat, hat die kanadische Arzneimittelbehörde im Januar eine Empfehlung gegen die Erstattung von Tzield ausgesprochen.
Um für Tzield in Frage zu kommen, muss man durch ein Screening als Person mit T1D im Frühstadium identifiziert worden sein. Das Screening auf T1D erkennt das Vorhandensein bestimmter Autoantikörper, was bedeuten kann, dass jemand ein hohes Risiko hat, an Typ-1-Diabetes zu erkranken. In Kanada können Familienangehörige von Menschen mit Typ-1-Diabetes über TrialNet (für Verwandte ersten und zweiten Grades in ganz Kanada) und über FEDERATE-Can (für Verwandte ersten Grades in Quebec) gescreent werden. Allerdings haben nur 10-15 % der neu diagnostizierten Personen eine familiäre Vorgeschichte, sodass ein reines Familienscreening über 85 % der neuen Fälle übersehen würde.
UC Davis Health bietet nun Tzield an, eine Biologika-Therapie der ersten Klasse, die den Ausbruch und das Fortschreiten von T1D verzögern soll. Es ist das einzige Gesundheitssystem in der Region Sacramento und im nördlichen Binnen-Kalifornien, das diese T1D-Therapie anbietet. Dieses verschreibungspflichtige monoklonale Antikörper-Präparat ist für Erwachsene und Kinder ab einem Jahr mit T1D im Stadium 2 erhältlich, bei dem die Patienten präsymptomatisch sind, aber der Blutzucker unregelmäßig wird, sowie für T1D im Stadium 3, bei dem die Patienten innerhalb von acht Wochen neu diagnostiziert wurden. UC Davis Health bietet Erstverwandten von Menschen mit Typ-1-Diabetes ein Screening an, da sie ein erhöhtes Risiko haben, an dieser Erkrankung zu erkranken.
Forscher der University of Missouri School of Medicine haben eine Methode zur Transplantation insulinproduzierender Inselzellen bei T1D entwickelt, die den Bedarf an Immunsuppressiva möglicherweise überflüssig macht. Der in JCI Insight veröffentlichte Ansatz nutzt die Ex-vivo-Modifikation von Spender-Inselzellen mit immunregulierenden Molekülen, die sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunabstoßung nach der Transplantation verringern. Durch das Hinzufügen von Thrombomodulin (TM) und CD47 auf die Oberfläche der Inselzellen schuf das Team eine lokalisierte immunmodulierende Barriere, die es den transplantierten Zellen ermöglichte, zu überleben und zu funktionieren, während sie weiterhin auf Glukose reagierten und Insulin produzierten. In allogenen Mausmodellen überlebten die Transplantate bei acht der elf getesteten Mäuse ohne Immunsuppression 120 bis 330 Tage; zum Vergleich: Unveränderte Inselzellen wurden schnell abgestoßen, mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von 12 Tagen. Bei mehr als 72 % der Mäuse wurden normale Blutzuckerwerte erreicht. Die Forscher erklärten, dass weitere Arbeiten nun die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Zellen beim Menschen bewerten müssen.
Eine kleine klinische Studie zu einer stammzellbasierten Behandlung von T1D an der UCLA war so erfolgreich, dass die Studie auf 50 Teilnehmer erweitert wurde. Die neuesten Aktualisierungen zeigen, dass der Körper des ersten Teilnehmers weiterhin Insulin produziert, die Person jedoch auch Immunsuppressiva einnehmen muss, um zu verhindern, dass ihr Körper die insulinproduzierenden Inselzellen abstößt.
UW Medicine unterstützt die Durchführung einer klinischen Studie, die eine Prüftherapie für Menschen mit diagnostiziertem Typ-1-Diabetes untersucht. Erwachsene im Alter von 18 bis 35 Jahren mit kürzlicher Diagnose sind potenzielle Kandidaten, um ein Medikament zu testen, das die insulinproduzierenden Zellen der Bauchspeicheldrüse schützen soll. Indem die Fähigkeit des Körpers, selbst Insulin zu produzieren, erhalten bleibt, könnte die Prüftherapie, die intravenös verabreicht wird, Langzeitfolgen der Krankheit verringern.
Ein Übersichtsartikel in JCI stellt fest, dass Teplizumab nachweislich den über die Zeit auftretenden Verlust der Betazellfunktion abschwächt und das Fortschreiten zur klinischen Erkrankung bei gefährdeten Personen verzögert, was 2022 zu seiner Zulassung führte. Trotz erheblicher Verbesserungen bei der Pharmakokinetik von Insulin, Algorithmen für die automatisierte Insulinabgabe und kontinuierlichem Glukosemonitoring erreichen weniger als ein Viertel der Menschen mit T1D die empfohlenen glykämischen Zielwerte. Künftige Studien könnten Kombinationen von Wirkstoffen umfassen, um die immunologische Toleranz zu verlängern und Betazellen zu schützen und wiederherzustellen, sodass eine dauerhafte metabolische Remission erreicht werden kann.