TuHURA为TBS-2025联合Menin抑制剂治疗mutNPM1复发/难治性AML提交IND申请

TuHURA Biosciences已向美国FDA血液恶性肿瘤1部（DHM1）提交研究用新药申请（IND），用于研究TBS-2025——一种新型VISTA抑制性抗体——联合menin抑制剂治疗mutNPM1复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）。

该公司计划采用Simon两阶段设计，在未接受过menin抑制剂治疗的mutNPM1 r/r AML患者中启动一项2期研究。在FDA完成审评并批准后，公司目前目标是在2026年第二季度初启动该2期研究，并于2026年第三季度公布第一阶段初步结果。

公司总裁兼首席执行官表示：“虽然menin抑制剂的问世为mutNPM1 r/r AML患者提供了首个获批疗法，但该类药物的CR/CRh率通常低于25%且持续时间短，凸显了持续未满足的医疗需求。”他补充道，将TBS-2025添加到menin抑制剂中可能显著提高CR/CRh率及其持续时间；如果成功，公司将寻求FDA关于通过加速批准途径开发TBS-2025的指导。

VISTA是一种新型免疫检查点蛋白，在静止T细胞上表达，并在髓系细胞上高表达。科学证据表明，mutNPM1和mutDNM3TA（AML及其他髓系恶性肿瘤中最常见的两种突变）可能驱动白血病原始细胞上VISTA的表达，且被认为是AML对现有疗法反应不佳、复发率高的主要原因。VISTA表达与AML高复发率相关，因为它能使白血病原始细胞逃避患者免疫系统的识别和攻击。在mutNPM1 AML小鼠模型中，当编码VISTA的VSIR基因被去除后，可观察到免疫反应，且生存期延长。

TBS-2025最初由Kineta在一项大型1期试验中进行研究，作为单药治疗（n=24）或与pembrolizumab联合治疗（n=15），患者为晚期、难治性癌症，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌。即使在每两周给予最高剂量1,000 mg的情况下，该药物也表现出良好的安全性。基于药代动力学和药效学，2期最佳剂量被认为为每三周750 mg。TBS-2025由公司于2025年6月30日通过与Kineta Inc.的合并收购获得。

TuHURA是一家处于3期阶段的免疫肿瘤学公司，致力于开发新型疗法以克服癌症免疫治疗的耐药性。其领先的先天免疫激动剂IFx-2.0正在一项随机、安慰剂对照的3期注册试验中评估，作为pembrolizumab的辅助疗法，与pembrolizumab加安慰剂对照，用于晚期或转移性梅克尔细胞癌的一线治疗。该公司还在利用其Delta阿片受体技术开发针对髓源性抑制细胞的首创双特异性、双功能抗体-药物偶联物。