TuHURA protocola IND para TBS-2025 em combinação com inibidor de menina para LMA r/r mutNPM1

A TuHURA Biosciences protocolou um Pedido de Novo Medicamento Investigacional (IND) junto à Divisão de Neoplasias Hematológicas 1 (DHM1) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o estudo de TBS-2025, um novo anticorpo inibidor de VISTA, para o tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA) recidivada/refratária (r/r) com mutação NPM1 (mutNPM1) em combinação com um inibidor de menina.

A empresa planeja iniciar um estudo de Fase 2 em pacientes com LMA r/r mutNPM1 sem tratamento prévio com inibidor de menina, utilizando um delineamento de Simon em dois estágios. Após a conclusão da revisão e liberação da FDA, a empresa atualmente prevê iniciar o estudo de Fase 2 no início do 2º trimestre de 2026, com resultados preliminares do Estágio 1 no 3º trimestre de 2026.

"Embora a introdução dos inibidores de menina para o tratamento da LMA r/r mutNPM1 tenha proporcionado a esses pacientes a primeira terapia aprovada, as taxas de CR/CRh em toda a classe são geralmente <25% e de curta duração, o que ressalta a necessidade médica não atendida que persiste", afirmou o presidente e diretor executivo da empresa. Ele acrescentou que a adição de TBS-2025 a um inibidor de menina pode aumentar consideravelmente tanto a taxa de CR/CRh quanto sua duração e que, se for bem-sucedido, a empresa buscará orientação da FDA para o desenvolvimento do TBS-2025 pela via de aprovação acelerada da FDA.

VISTA é um novo checkpoint expresso em células T quiescentes e altamente expresso em células mieloides. Evidências científicas demonstram que mutNPM1 e mutDNM3TA, duas das mutações mais comuns na LMA e em outras neoplasias mieloides, podem impulsionar a expressão de VISTA em blastos leucêmicos e são apontadas como os principais mecanismos pelos quais a LMA apresenta resposta ruim e alta taxa de recidiva após as terapias atuais. A expressão de VISTA está associada a altas taxas de recidiva na LMA devido à sua capacidade de permitir que os blastos leucêmicos evitem o reconhecimento e o ataque imunológico pelo sistema imunológico do paciente. Quando VSIR, o gene que codifica VISTA, é removido em modelos murinos de LMA mutNPM1, observa-se uma resposta imune e a sobrevida é aumentada.

O TBS-2025 foi inicialmente investigado pela Kineta em um grande estudo de Fase 1, seja como monoterapia (n=24) ou em combinação com pembrolizumabe (n=15), em pacientes com cânceres avançados e refratários à terapia, incluindo câncer de mama, pulmão, colorretal e ovário. O medicamento demonstrou um perfil de segurança favorável mesmo no nível de dose mais alto de 1.000 mg administrado a cada duas semanas. Com base na farmacocinética e na farmacodinâmica, acredita-se que a dose ideal para a Fase 2 seja de 750 mg a cada três semanas. O TBS-2025 foi adquirido pela empresa em sua aquisição por meio de fusão com a Kineta Inc. em 30 de junho de 2025.

A TuHURA é uma empresa de imuno-oncologia em Fase 3 que desenvolve novas terapias para superar a resistência à imunoterapia contra o câncer. Seu principal agonista imune inato, IFx-2.0, está sendo avaliado em um único estudo randomizado controlado por placebo de Fase 3 de registro, como terapia adjuvante ao pembrolizumabe, em comparação com pembrolizumabe mais placebo, no tratamento de primeira linha do carcinoma de células de Merkel avançado ou metastático. A empresa também está utilizando sua tecnologia de receptor de opioide delta para desenvolver conjugados anticorpo-fármaco biespecíficos e bifuncionais de primeira classe, direcionados a células supressoras derivadas de mieloides.