TuHURA、mutNPM1 r/r AML治療でTBS-2025とメニン阻害薬併用のIND申請

TuHURA Biosciencesは、mutNPM1再発・難治性（r/r）急性骨髄性白血病（AML）の治療を目的として、新規VISTA阻害抗体TBS-2025をメニン阻害薬と併用する試験について、米国食品医薬品局（FDA）の血液悪性腫瘍第1部門（DHM1）に治験薬申請（IND）を提出した。

同社は、メニン阻害薬未治療のmutNPM1 r/r AML患者を対象としたSimon 2段階デザインによる第2相試験の開始を計画している。FDAの審査と承認が完了次第、同社は現在2026年第2四半期早期の第2相試験開始を目標としており、2026年第3四半期には第1段階の暫定結果を得る見込みである。

同社の社長兼最高経営責任者（CEO）は、「mutNPM1 r/r AMLの治療に対するメニン阻害薬の登場により、これらの患者には初の承認療法が提供されたが、クラス全体でのCR/CRh率は一般に25%未満であり、その持続期間も短いことから、依然として満たされない医療ニーズが存在することが浮き彫りになっている」と述べた。さらに、TBS-2025をメニン阻害薬に上乗せすることでCR/CRh率とその持続期間の両方が大幅に向上する可能性があり、成功した場合には、FDAの迅速承認制度の下でTBS-2025を開発するようFDAの助言を求める方針であると付け加えた。

VISTAは、静止期T細胞に発現する新規チェックポイント分子であり、骨髄系細胞に高発現している。科学的エビデンスによれば、AMLやその他の骨髄系悪性腫瘍で最も一般的な変異の2つであるmutNPM1およびmutDNM3TAが白血病芽球上のVISTA発現を促進する可能性があり、これらがAMLが既存治療に対して反応不良で再発率が高い主なメカニズムであると報告されている。VISTA発現は、白血病芽球が患者の免疫系による免疫認識と攻撃を回避することを可能にするため、AMLの高再発率と関連している。mutNPM1 AMLのマウスモデルにおいて、VISTAをコードする遺伝子VSIRを除去すると、免疫応答が観察され、生存期間が延長する。

TBS-2025は当初、Kinetaによって乳がん、肺がん、大腸がん、卵巣がんを含む進行性・治療抵抗性がん患者を対象とした大規模第1相試験で、単剤療法（n=24）またはペムブロリズマブとの併用（n=15）として検討された。この薬剤は、2週間ごとに投与された最高用量である1,000 mgでも良好な安全性プロファイルを示した。薬物動態および薬力学に基づき、第2相試験の至適用量は3週間ごとに750 mgと考えられている。TBS-2025は、2025年6月30日付でKineta Inc.との合併による買収を通じて同社が取得した。

TuHURAは、がん免疫療法への抵抗性を克服する新規治療薬を開発する第3相段階の免疫腫瘍学企業である。同社の主要な自然免疫作動薬であるIFx-2.0は、進行性または転移性メルケル細胞がんの一次治療において、ペムブロリズマブ＋プラセボと比較したペムブロリズマブへの上乗せ療法として、単一の無作為化プラセボ対照第3相登録試験で評価されている。同社はまた、骨髄由来抑制細胞を標的とするファーストインクラスの二重特異性・二機能性抗体薬物複合体を開発するために、デルタオピオイド受容体技術を活用している。