TuHURA presenta solicitud de IND para TBS-2025 en combinación con inhibidor de menina para LMA r/r mutNPM1

TuHURA Biosciences ha presentado una Solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) ante la División de Neoplasias Hematológicas 1 (DHM1) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para el estudio de TBS-2025, un nuevo anticuerpo inhibidor de VISTA, para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) recaída/refractaria (r/r) con mutación en NPM1 (mutNPM1) en combinación con un inhibidor de menina.

La compañía planea iniciar un estudio de Fase 2 en pacientes con LMA r/r mutNPM1 que no han recibido previamente inhibidores de menina, utilizando un diseño de dos etapas de Simon. Sujeto a la finalización de la revisión y autorización de la FDA, la compañía actualmente prevé iniciar el estudio de Fase 2 a principios del segundo trimestre de 2026, con resultados preliminares de la Etapa 1 en el tercer trimestre de 2026.

"Si bien la introducción de los inhibidores de menina para el tratamiento de la LMA r/r mutNPM1 ha proporcionado a estos pacientes la primera terapia aprobada, las tasas de RC/RCi en toda la clase son generalmente <25% y de corta duración, lo que subraya la necesidad médica no cubierta persistente", declaró el presidente y director ejecutivo de la compañía. Añadió que agregar TBS-2025 a un inhibidor de menina podría aumentar notablemente tanto la tasa de RC/RCi como su duración, y que, si tiene éxito, la compañía buscaría la orientación de la FDA para desarrollar TBS-2025 a través de la vía de aprobación acelerada de la FDA.

VISTA es un nuevo punto de control inmunitario expresado en células T en reposo y altamente expresado en células mieloides. La evidencia científica demuestra que mutNPM1 y mutDNM3TA, dos de las mutaciones más comunes en la LMA y otras neoplasias mieloides, pueden impulsar la expresión de VISTA en blastos leucémicos y se informa que son los mecanismos principales por los cuales la LMA tiene una mala respuesta y una alta tasa de recaída después de las terapias actuales. La expresión de VISTA se asocia con altas tasas de recaída en la LMA debido a su capacidad para permitir que los blastos leucémicos evadan el reconocimiento y ataque inmunitario por parte del sistema inmunitario del paciente. Cuando se elimina VSIR, el gen que codifica VISTA, en modelos murinos de LMA mutNPM1, se observa una respuesta inmunitaria y se mejora la supervivencia.

TBS-2025 fue investigado inicialmente por Kineta en un gran ensayo de Fase 1, ya sea como monoterapia (n=24) o en combinación con pembrolizumab (n=15), en pacientes con cánceres avanzados refractarios al tratamiento, incluidos cánceres de mama, pulmón, colorrectal y de ovario. El fármaco demostró un perfil de seguridad favorable incluso en el nivel de dosis más alto de 1,000 mg administrados cada dos semanas. Con base en la farmacocinética y la farmacodinamia, se cree que la dosis óptima para la Fase 2 es de 750 mg cada tres semanas. TBS-2025 fue adquirido por la compañía mediante su fusión por absorción con Kineta Inc. el 30 de junio de 2025.

TuHURA es una compañía de inmuno-oncología en Fase 3 que desarrolla nuevas terapias para superar la resistencia a la inmunoterapia contra el cáncer. Su agonista inmunitario innato líder, IFx-2.0, se está evaluando en un ensayo clínico de registro de Fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, como terapia adyuvante de pembrolizumab en comparación con pembrolizumab más placebo en el tratamiento de primera línea del carcinoma de células de Merkel avanzado o metastásico. La compañía también está aprovechando su tecnología de receptores opioides delta para desarrollar conjugados anticuerpo-fármaco biespecíficos, bifuncionales y de primera clase dirigidos a células supresoras derivadas de mieloides.