TuHURA, 메닌 억제제 병용 TBS-2025로 mutNPM1 r/r AML IND 제출

TuHURA Biosciences는 미국 식품의약국(FDA) 혈액암 1과(DHM1)에 TBS-2025에 대한 임상시험계획신청(IND)을 제출했다. TBS-2025는 새로운 VISTA 억제 항체로, 메닌 억제제와 병용하여 mutNPM1 재발성/불응성(r/r) 급성골수성백혈병(AML) 치료를 위해 연구된다.

회사는 Simon 2단계 설계를 활용하여 메닌 억제제 치료 경험이 없는 mutNPM1 r/r AML 환자를 대상으로 2상 연구를 시작할 계획이다. FDA 검토 및 허가 완료를 기다리는 동안, 회사는 현재 2026년 2분기 초에 2상 연구를 시작하고 2026년 3분기에 예비 1단계 결과를 얻는 것을 목표로 하고 있다.

회사의 사장 겸 최고경영자는 "mutNPM1 r/r AML 치료를 위한 메닌 억제제의 도입은 이 환자들에게 최초로 승인된 치료법을 제공했지만, 해당 약물군 전반의 CR/CRh 비율은 일반적으로 25% 미만이고 지속 기간도 짧아 여전히 충족되지 않은 의학적 필요가 남아 있다"고 말했다. 그는 TBS-2025를 메닌 억제제에 추가하면 CR/CRh 비율과 지속 기간을 현저히 높일 수 있으며, 성공할 경우 회사는 FDA의 가속 승인 경로에 따라 TBS-2025를 개발하는 방법에 대해 FDA의 지침을 구할 것이라고 덧붙였다.

VISTA는 휴지기 T 세포에 발현되는 새로운 면역관문(체크포인트)이며 골수성 세포에 높게 발현된다. 과학적 증거에 따르면 AML 및 기타 골수성 악성종양에서 가장 흔한 두 돌연변이인 mutNPM1 및 mutDNM3TA는 백혈병 모세포에서 VISTA 발현을 유도할 수 있으며, 이는 현재 치료법에 대한 AML의 낮은 반응성과 높은 재발률의 주요 기전으로 보고된다. VISTA 발현은 백혈병 모세포가 환자의 면역 체계에 의한 면역 인식 및 공격을 회피할 수 있게 하기 때문에 AML에서 높은 재발률과 연관된다. mutNPM1 AML 쥐 모델에서 VISTA를 암호화하는 유전자인 VSIR을 제거하면 면역 반응이 관찰되고 생존율이 향상된다.

TBS-2025는 처음에 Kineta에 의해 대규모 1상 임상시험에서 단독요법(n=24) 또는 pembrolizumab 병용요법(n=15)으로 유방암, 폐암, 대장암, 난소암을 포함한 진행성 치료 불응성 암 환자를 대상으로 연구되었다. 이 약물은 2주마다 투여되는 최고 용량인 1,000mg에서도 양호한 안전성 프로파일을 보여주었다. 약동학 및 약력학에 기반하여, 최적의 2상 용량은 3주마다 750mg으로 여겨진다. TBS-2025는 2025년 6월 30일 Kineta Inc.와의 합병을 통한 인수로 회사가 획득했다.

TuHURA는 암 면역요법 내성을 극복하기 위한 새로운 치료제를 개발하는 3상 면역종양학(immuno-oncology) 기업이다. 선도적인 선천면역 작용제인 IFx-2.0은 진행성 또는 전이성 메르켈세포암 1차 치료에서 pembrolizumab 단독요법(위약 병용)과 비교하여 pembrolizumab에 보조요법으로 투여되는 단일 무작위 위약 대조 3상 등록 임상시험에서 평가되고 있다. 또한 회사는 델타 오피오이드 수용체(Delta Opioid Receptor) 기술을 활용하여 골수유래 면역억제세포(myeloid-derived suppressor cells)를 표적으로 하는 최초의 이중특이성, 이중기능 항체-약물 접합체(ADC)를 개발하고 있다.