TuHURA reicht IND für TBS-2025 in Kombination mit Menin-Inhibitor bei mutNPM1 r/r AML ein

TuHURA Biosciences hat bei der Division of Hematologic Malignancies 1 (DHM1) der US-amerikanischen Food and Drug Administration einen Antrag auf Prüfung eines neuen Prüfpräparats (Investigational New Drug Application, IND) für die Untersuchung von TBS-2025, einem neuartigen VISTA-inhibierenden Antikörper, zur Behandlung der mutNPM1-positiven rezidivierten/refraktären (r/r) akuten myeloischen Leukämie (AML) in Kombination mit einem Menin-Inhibitor eingereicht.

Das Unternehmen plant die Einleitung einer Phase-2-Studie bei Menin-Inhibitor-naiven Patienten mit mutNPM1 r/r AML unter Verwendung eines Simon-Zwei-Stufen-Designs. Vorbehaltlich des Abschlusses der FDA-Prüfung und -Freigabe strebt das Unternehmen derzeit den Beginn der Phase-2-Studie in Q2 2026 an, mit vorläufigen Ergebnissen der Stufe 1 in Q3 2026.

„Während die Einführung von Menin-Inhibitoren zur Behandlung der mutNPM1 r/r AML diesen Patienten die erste zugelassene Therapie beschert hat, liegen die CR/CRh-Raten über die gesamte Klasse hinweg im Allgemeinen unter 25 % und sind von kurzer Dauer, was den weiterhin bestehenden medizinischen Bedarf unterstreicht“, erklärte der Präsident und Chief Executive Officer des Unternehmens. Er fügte hinzu, dass die Zugabe von TBS-2025 zu einem Menin-Inhibitor sowohl die CR/CRh-Rate als auch deren Dauer deutlich erhöhen könnte, und dass das Unternehmen im Erfolgsfall die FDA um Beratung zur Entwicklung von TBS-2025 im Rahmen des beschleunigten Zulassungswegs der FDA ersuchen würde.

VISTA ist ein neuartiger Checkpoint, der auf ruhenden T-Zellen exprimiert wird und auf myeloiden Zellen stark exprimiert wird. Wissenschaftliche Belege zeigen, dass mutNPM1 und mutDNM3TA, zwei der häufigsten Mutationen bei AML und anderen myeloischen Malignomen, die Expression von VISTA auf leukämischen Blasten fördern können und als Hauptmechanismen dafür gelten, dass AML auf aktuelle Therapien nur schlecht anspricht und hohe Rückfallraten aufweist. Die VISTA-Expression wird mit hohen Rückfallraten bei AML in Verbindung gebracht, da sie es leukämischen Blasten ermöglicht, der Immunerkennung und dem Angriff durch das Immunsystem des Patienten zu entgehen. Wenn VSIR, das Gen, das für VISTA kodiert, in Mausmodellen der mutNPM1-AML entfernt wird, wird eine Immunantwort beobachtet und das Überleben verbessert.

TBS-2025 wurde zunächst von Kineta in einer großen Phase-1-Studie entweder als Monotherapie (n=24) oder in Kombination mit Pembrolizumab (n=15) bei Patienten mit fortgeschrittenen, therapierefraktären Krebserkrankungen untersucht, darunter Brust-, Lungen-, Dickdarm- und Eierstockkrebs. Das Medikament zeigte auch auf der höchsten Dosisstufe von 1.000 mg alle zwei Wochen ein günstiges Sicherheitsprofil. Basierend auf Pharmakokinetik und Pharmakodynamik wird die optimale Phase-2-Dosis auf 750 mg alle drei Wochen geschätzt. TBS-2025 wurde vom Unternehmen im Rahmen seiner Übernahme durch Fusion mit Kineta Inc. am 30. Juni 2025 erworben.

TuHURA ist ein Immunonkologie-Unternehmen in der Phase 3, das neuartige Therapeutika entwickelt, um Resistenzen gegen die Krebsimmuntherapie zu überwinden. Sein führender angeborener Immunagonist, IFx-2.0, wird in einer einzelnen randomisierten placebokontrollierten Phase-3-Registrierungsstudie als Zusatztherapie zu Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab plus Placebo in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen oder metastasierten Merkelzellkarzinoms evaluiert. Das Unternehmen nutzt außerdem seine Delta-Opioid-Rezeptor-Technologie, um erstklassige, bispezifische, bifunktionale Antikörper-Wirkstoff-Konjugate zu entwickeln, die auf myeloische Suppressorzellen abzielen.