TuHURA dépose une IND pour TBS-2025 en association avec un inhibiteur de ménine dans la LAM r/r mutNPM1

TuHURA Biosciences a déposé une demande de nouveau médicament expérimental (IND) auprès de la Division des hémopathies malignes 1 (DHM1) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'étude de TBS-2025, un nouvel anticorps inhibiteur de VISTA, dans le traitement de la leucémie aiguë myéloïde (LAM) mutNPM1 en rechute/réfractaire (r/r), en association avec un inhibiteur de ménine.

La société prévoit de lancer une étude de phase 2 chez des patients naïfs d'inhibiteur de ménine atteints de LAM r/r mutNPM1, selon un plan de Simon en deux étapes. Sous réserve de l'achèvement de l'examen et de l'autorisation de la FDA, la société vise actuellement le début de l'étude de phase 2 au début du T2 2026, avec des résultats préliminaires de l'étape 1 au T3 2026.

« Bien que l'introduction des inhibiteurs de ménine pour le traitement de la LAM r/r mutNPM1 ait fourni à ces patients la première thérapie approuvée, les taux de CR/CRh dans cette classe sont généralement inférieurs à 25 % et de courte durée, ce qui souligne le besoin médical non satisfait persistant », a déclaré le président et chef de la direction de la société. Il a ajouté que l'ajout de TBS-2025 à un inhibiteur de ménine pourrait augmenter nettement à la fois le taux de CR/CRh et sa durée, et qu'en cas de succès, la société solliciterait les recommandations de la FDA pour développer TBS-2025 dans le cadre de la voie d'approbation accélérée de la FDA.

VISTA est un nouveau point de contrôle immunitaire exprimé sur les lymphocytes T quiescents et fortement exprimé sur les cellules myéloïdes. Des preuves scientifiques démontrent que mutNPM1 et mutDNM3TA, deux des mutations les plus courantes dans la LAM et d'autres hémopathies myéloïdes, peuvent entraîner l'expression de VISTA sur les blastes leucémiques et sont considérées comme les principaux mécanismes par lesquels la LAM répond mal aux traitements actuels et présente un taux de rechute élevé. L'expression de VISTA est liée à des taux de rechute élevés dans la LAM en raison de sa capacité à permettre aux blastes leucémiques d'échapper à la reconnaissance et à l'attaque immunitaires par le système immunitaire du patient. Lorsque VSIR, le gène qui code pour VISTA, est supprimé dans des modèles murins de LAM mutNPM1, une réponse immunitaire est observée et la survie est améliorée.

TBS-2025 a été initialement étudié par Kineta dans un vaste essai de phase 1, en monothérapie (n=24) ou en association avec le pembrolizumab (n=15), chez des patients atteints de cancers avancés et réfractaires au traitement, notamment les cancers du sein, du poumon, colorectal et de l'ovaire. Le médicament a démontré un profil de sécurité favorable même à la dose la plus élevée de 1 000 mg administrée toutes les deux semaines. Sur la base de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie, la dose optimale de phase 2 serait de 750 mg toutes les trois semaines. TBS-2025 a été acquis par la société lors de sa fusion avec Kineta Inc. le 30 juin 2025.

TuHURA est une société d'immuno-oncologie de phase 3 qui développe de nouvelles thérapies pour surmonter la résistance à l'immunothérapie du cancer. Son principal agoniste immunitaire inné, IFx-2.0, est évalué dans un essai de phase 3 randomisé, contrôlé par placebo et destiné à l'enregistrement, en tant que thérapie adjuvante au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab plus placebo en première ligne de traitement du carcinome à cellules de Merkel avancé ou métastatique. La société exploite également sa technologie de récepteur opioïde delta pour développer des conjugués anticorps-médicaments bispécifiques et bifonctionnels de première classe ciblant les cellules suppressives dérivées des myéloïdes.