TMEM87A缺失增强铁死亡并提高小鼠肿瘤对PD1阻断的疗效
研究发现，TMEM87A通过缓冲高尔基体 pH 值介导肿瘤细胞对铁死亡的耐受。在小鼠肿瘤模型中，敲除TMEM87A可抑制肿瘤进展，并增强PD1阻断等免疫治疗的抗肿瘤效果。
TMEM87A被确定为通过缓冲高尔基体 pH 值介导铁死亡耐受的因子，而TMEM87A缺失可抑制包括黑色素瘤、结直肠癌和肝癌在内的多种小鼠肿瘤进展。TMEM87A缺失还可增强抗肿瘤T细胞反应并提高PD1阻断治疗的疗效，而肿瘤中TMEM87A的表达与免疫治疗应答和治疗结局呈负相关。
铁死亡诱导剂在铁死亡早期可触发高尔基体膜脂质的快速氧化，导致高尔基体 pH 值紊乱。TMEM87A耗竭会导致高尔基体过度酸化，从而损害FSP1介导的辅酶Q还原。
研究指出，积聚于高尔基体膜上的脂质过氧化会导致高尔基体 pH 值升高，进而保护肿瘤细胞免于铁死亡的执行。定位于高尔基体的TMEM87A可通过缓冲高尔基体 pH 值来调控铁死亡。
在体内，TMEM87A缺失可促进肿瘤铁死亡，增强抗肿瘤T细胞反应，并与ICB治疗产生协同作用。研究得出结论称，TMEM87A通过维持高尔基体 pH 稳态发挥肿瘤铁死亡抑制因子的作用，而靶向TMEM87A有望增强癌症免疫治疗。